冠心病患者外周血SIRT1 mRNA的表達(dá)及氨氯地平對(duì)其影響.pdf

1、目的:
　　探討外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）中SIRT1 mRNA的表達(dá)水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）形成及血糖、血脂代謝的可能機(jī)制，初步探討氨氯地平在冠心病發(fā)生發(fā)展中與SIRT1相關(guān)的可能機(jī)制。
　　方法:
　　第一階段
　　1.研究對(duì)象選取研究對(duì)象為2012年8月-2013年1月入院患者，入院后行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（CAG）明確血管狹窄≥50％的冠心病患者中，取得基礎(chǔ)用藥組21例，氨氯地平組21例。另取

2、21例冠脈造影陰性患者為陰性對(duì)照組。
　　2.實(shí)驗(yàn)方法取研究對(duì)象外周靜脈血，分離單個(gè)核細(xì)胞，通過提取總RNA，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄、熒光定量PCR等手段，檢測單個(gè)核細(xì)胞中SIRT1 mRNA表達(dá)水平。檢測三組研究對(duì)象空腹血糖、血脂水平，分析其與SIRT1 mRNA表達(dá)水平之間的關(guān)系。
　　第二階段
　　1.研究對(duì)象以第一階段確定的基礎(chǔ)用藥組（21例）和氨氯地平組（21例）為研究對(duì)象。氨氯地平組自造影術(shù)后開始每日一次口服5mg苯磺酸

3、氨氯地平。口服苯磺酸氨氯地平6個(gè)月后返院或門診抽血。
　　2.實(shí)驗(yàn)方法取研究對(duì)象外周靜脈血，分離單個(gè)核細(xì)胞，通過提取總RNA，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄、熒光定量PCR等手段，檢測單個(gè)核細(xì)胞中SIRT1 mRNA表達(dá)水平。觀察兩組研究對(duì)象間 SIRT1 mRNA表達(dá)水平有無差異，并檢測空腹血糖、血脂水平，分析藥物干預(yù)前后研究對(duì)象的空腹血糖、血脂變化情況，與SIRT1 mRNA表達(dá)水平之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.陰性對(duì)照組單個(gè)核細(xì)

4、胞中SIRT1 mRNA表達(dá)水平較基礎(chǔ)用藥組、氨氯地平組表達(dá)水平高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.007，p=0.032），藥物干預(yù)前，氨氯地平組SIRT1 mRNA水平與基礎(chǔ)用藥組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.568）。
　　2.藥物干預(yù)6個(gè)月后，SIRT1 mRNA水平較基礎(chǔ)用藥組水平高（p=0.033）。
　　3.基礎(chǔ)用藥組與氨氯地平組藥物干預(yù)前SIRT1mRNA水平與藥物干預(yù)前相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。
　　

5、4.藥物干預(yù)前陰性對(duì)照組、基礎(chǔ)用藥組及氨氯地平組中SIRT1 mRNA表達(dá)水平與空腹血糖（FBG）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.359，p=0.004）,與總膽固醇（TC）（r=-0.252,p=0.047）、甘油三酯（TG）(r=-0.311,p=0.013)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）（r=-0.344，p=0.006）均呈負(fù)相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）呈正相關(guān)（r=0.335，p=0.007）。
　　5.藥物干預(yù)后，

6、基礎(chǔ)用藥組及氨氯地平組中SIRT1 mRNA表達(dá)水平與FBG呈負(fù)相關(guān)（r=-0.396,p=0.037）,與TC(r=-0.379,p=0.047)、TG(r=-0.407,p=0.032)、LDL-c(r=-0.469,p=0.012)呈負(fù)相關(guān)，與HDL-c呈正相關(guān)（r=0.382,p=0.045）。
　　6.藥物干預(yù)后，基礎(chǔ)用藥組FBG（p=0.031）、TC(p=0.02)、TG(p=0.009)較用藥前下降；氨氯地平組TC

7、較用藥前下降（P<0.001）。
　　7.藥物干預(yù)后，基礎(chǔ)用藥組與氨氯地平組FBG及血脂水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　1.SIRT1 mRNA在人體外周血單個(gè)核細(xì)胞中存在表達(dá)。
　　2.藥物干預(yù)前，陰性對(duì)照組SIRT1 mRNA表達(dá)水平較氨氯地平組及基礎(chǔ)用藥組高，提示SIRT1 mRNA表達(dá)與冠心病發(fā)生發(fā)展有聯(lián)系，可能存在保護(hù)作用。
　　3.藥物干預(yù)后，氨氯地平組SIRT1 mRNA表達(dá)水平較基礎(chǔ)用藥