降糖藥物對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者外周血EPCs影響.pdf

1、目的:
　　 冠心病(CHD)的形成及發(fā)展過(guò)程中,均有內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,包括內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量減少及功能不全。血管內(nèi)皮前體細(xì)胞(EPCs)可分化為成熟的內(nèi)皮細(xì)胞,替代受損的血管內(nèi)皮,促進(jìn)受損內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)。EPCs的各種參數(shù)(如EPCs的數(shù)目及功能)與各種心血管危險(xiǎn)因素呈負(fù)相關(guān)。糖尿病(DM)為CHD的等危癥,CHD患者常同時(shí)合并有2型糖尿病(T2DM)。本文通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)病情穩(wěn)定的CHD合并T2DM患者外周血CD34+/VEGFR

2、-2+EPCs的水平,分析EPCs在該類(lèi)疾病不同病變范圍中的數(shù)量變化趨勢(shì)。同時(shí)選取無(wú)合并DM的CHD病人作為對(duì)照,觀察糖尿病在血管內(nèi)皮損傷中的機(jī)制及作用。通過(guò)對(duì)病情穩(wěn)定的CHD合并T2DM患者給予口服降糖藥(OHAs)廠胰島素以干預(yù)血糖水平使之穩(wěn)定在空腹血糖5-7.2mmol/L,餐后2h血糖10mmol/L左右,后隨訪4周,再次測(cè)定該人群外周血CD34+/VEGFR-2+EPCs的水平,探討降糖藥物對(duì)EPCs數(shù)量恢復(fù)方面的作用。

3、>　　 方法:
　　 將自2010年10月至2011年4月經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)確診為CHD的患者,于入院第二天清晨抽取空腹靜脈血,檢測(cè)肝功、血脂、血糖等基本生化指標(biāo),對(duì)可疑血糖異?；颊咝袠?biāo)準(zhǔn)糖耐量試驗(yàn),既往確診為T(mén)2DM但血糖控制不良的患者亦可入選,選取確診為CHD合并T2DM的患者44例,對(duì)該類(lèi)患者行糖化血紅蛋白A1c(GHbA1c)檢測(cè),確診為無(wú)合并DM的CHD患者41例,抽取新鮮的經(jīng)肝素鈉抗凝的外周空腹血2ml,行直

4、接免疫熒光標(biāo)記法,流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD34+/VEGFR-2+EPCs在全血中所占的比例。對(duì)CHD合并T2DM的患者給予降糖藥物治療,血糖穩(wěn)定4周后門(mén)診隨訪,再次應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血CD34+/VEGFR-2+EPCs在全血中所占的比例,觀察降糖藥物對(duì)EPCs數(shù)量的提高及功能方面的改善。
　　 結(jié)果:
　　 (1)CHD患者及CHD合并T2DM患者在年齡、性別、血脂、血壓、吸煙和體重指數(shù)等方面均無(wú)明顯差異。

5、　　 (2)隨著冠脈病變程度的加重,CD34+/VEGFR-2+EPCs有下降趨勢(shì)。三支冠脈病變組顯著低于其余兩組,雙支病變組低于單支病變組(P＜0.05)。
　　 (3)病變嚴(yán)重程度與GHbAlc呈正相關(guān)(P＜0.05)。隨著EPCs的逐級(jí)下降,GHbA1c逐級(jí)上升,即EPCs與GHbA1c呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。
　　 (4)同一冠狀動(dòng)脈病變程度水平上,合并T2DM患者體內(nèi)CD34+/VEGFR-2+EPCs水平

6、均較CHD患者低(P＜0.05)。
　　 (5)通過(guò)降糖藥物治療,CHD合并T2DM患者體內(nèi)CD34+/VEGFR-2+EPCs水平較用藥前明顯上升(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 保持內(nèi)皮的完整性,對(duì)于CHD的發(fā)生、發(fā)展起著重要的防御作用。DM作為CHD的等危癥,易造成冠脈多支血管的內(nèi)皮受損,導(dǎo)致具血管內(nèi)皮分化潛能的EPCs動(dòng)員量較CHD多。GHbA1c作為血糖水平衡量標(biāo)準(zhǔn),亦可能參與EPCs損傷過(guò)程。降