馬爾康柴胡不同部位藥用價值評價研究.pdf

1、柴胡是大宗常用中藥材，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品?！吨袊幍洹?010年版收載為傘形科植物柴胡Bupleunum chinense DC.和狹葉柴胡Bupleunum scorzonerifolium Willd.的干燥根。是多個著名方劑，如小柴胡湯、逍遙散、補中益氣湯等的要藥，商品年收購量300萬~500萬kg，市場需求量逐年上升。
　　目前，全國有二十多種柴胡屬植物在不同地區(qū)作為地區(qū)習(xí)用中藥入藥，已逐步形成區(qū)域性的藥用資源

2、。西南地區(qū)有柴胡屬多種植物入藥?！端拇ㄊ≈兴幉臉?biāo)準(zhǔn)》2010年版收載“竹葉柴胡”，為竹葉柴胡Bupleurum marginatum Wall.ex DC.、馬尾柴胡Bupleurum microcephalum Diels.或馬爾康柴胡Bupleurum malconense Shan et Y. Li的干燥全草，所載功效與用量均與《中國藥典》中的柴胡基本相同。
　　四川產(chǎn)“竹葉柴胡”與《中國藥典》柴胡品種不同，藥用部位亦不相同

3、，其藥材質(zhì)量參差不齊，藥用的安全性、有效性、科學(xué)性亟待驗證。課題組前期調(diào)查結(jié)果認(rèn)為馬爾康柴胡B. malconense是四川地區(qū)習(xí)用品“竹葉柴胡”野生品的主流品種，主要分布于四川西北部，資源量較大，質(zhì)量較優(yōu)，故本文選擇馬爾康柴胡B. Malconense對其不同藥用部位進(jìn)行藥用價值評價研究，以期為科學(xué)和全面評價川產(chǎn)“竹葉柴胡”的藥用價值奠定基礎(chǔ)，本論文取得了如下成果并有所創(chuàng)新：
　　1.馬爾康柴胡生藥學(xué)研究。①對柴胡屬植物古今藥用

4、品種和藥用部位情況進(jìn)行了考證：我國自古主要用柴胡屬多種植物的根作藥用，亦有記載柴胡地上部分入藥，但功效與根完全不同?，F(xiàn)今柴胡屬二十多種植物在我國不同地區(qū)作為地區(qū)習(xí)用品入藥，北方地區(qū)主要用根，西南地區(qū)用全草，華東、華南地區(qū)將根與莖葉分開使用。②對馬爾康柴胡原植物進(jìn)行了基原鑒定：為傘形科植物Bupleurum malconense Shan et Y. Li。③對馬爾康柴胡地上部分與根進(jìn)行了形態(tài)組織學(xué)研究：找出了它們在性狀和顯微鑒定方面的主

5、要鑒別特征。④對不同部位分別進(jìn)行了薄層色譜鑒別，并進(jìn)行了水分、灰分和浸出物測定。⑤進(jìn)行了柴胡皂苷a、c、d的含量測定：柴胡皂苷是柴胡的主要活性成分，從含量測定結(jié)果可知，馬爾康柴胡地下部分皂苷含量基本符合《中國藥典》“柴胡”項下的要求，地上部分皂苷含量極微，僅為地下部分含量的1/10左右。
　　2.馬爾康柴胡藥效學(xué)研究。首次對馬爾康柴胡地上、地下部分進(jìn)行了藥效學(xué)比較研究與急性毒性試驗。①解熱作用：馬爾康柴胡地上、地下部分均可顯著降低

6、干酵母導(dǎo)致的大鼠體溫升高，具有一定解熱作用，作用機制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)，解熱作用強度地下部分小于地上部分。②保肝作用：馬爾康柴胡地上、地下部分均能顯著降低GOT、GTP水平，降低MDA水平，升高GSH水平，使肝細(xì)胞壞死及水腫變性程度減輕，減輕 CCl4引起的小鼠肝損傷，具有一定的保肝作用，其保肝機制與抗脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān)。保肝作用強度地下部分大于地上部分。③急性毒性：馬爾康柴胡地上、地下部分最大劑量給藥時，可使肝體比增大，GOT和G

7、PT水平顯著升高。小鼠大劑量灌胃馬爾康柴胡水提取液，有一定程度的肝臟急性毒性，停藥后1周左右可恢復(fù)正常。
　　3.首次應(yīng)用AMDIS和保留指數(shù)法分析了馬爾康柴胡地上部分、根與柴胡（北柴胡）揮發(fā)油的成分。揮發(fā)油是柴胡解熱作用的傳統(tǒng)藥效部位，首次采用AMDIS及保留指數(shù)法對化合物進(jìn)行準(zhǔn)確定性，從馬爾康柴胡地下、地上部分及北柴胡的中分別鑒定出47、45、50種揮發(fā)性成分，其成分種類及相對含量因品種和藥用部位不同而存在差異。馬爾康柴胡地上

8、、地下部分均有較高含量的抗炎鎮(zhèn)痛活性成分氧化石竹烯，且揮發(fā)油主要成分種類與北柴胡有較好一致性，認(rèn)為馬爾康柴胡地上與地下部分用于感冒發(fā)熱等癥，有一定科學(xué)依據(jù)。
　　4.首次對馬爾康柴胡地上部分的化學(xué)成分進(jìn)行了分離與結(jié)構(gòu)鑒定。對地上部分乙酸乙酯萃取部位進(jìn)行化學(xué)成分分離純化，共分離得到22個成分，采用譜學(xué)技術(shù)和理化性質(zhì)測定鑒定化合物12個。12個化合物均為首次從馬爾康柴胡B upleurum malconense Shan et Y.

9、Li植物中分得，3個化合物為首次從柴胡屬（B upleurum L.）植物中分離得，1個化合物為新骨架化合物。
　　5.首次建立了馬爾康柴胡地上部分黃酮類成分的HPLC特征圖譜及總黃酮醇苷的含量測定。確定了9個共有特征峰，選擇峰4蘆丁為參照峰（S），標(biāo)定6個色譜峰，并規(guī)定特征峰的相對保留時間及相似度。首次建立了HPLC測定馬爾康柴胡黃酮苷水解后三種苷元含量的方法，計算總黃酮醇苷的含量，馬爾康柴胡地上部分含量在4％左右，具有較好的藥

10、用價值。根總黃酮醇苷的含量僅為地上部分的約1/40左右。
　　6.首次分別建立了馬爾康柴胡地上部分和根的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）。為馬爾康柴胡進(jìn)而為川產(chǎn)“竹葉柴胡”的質(zhì)量控制提供了參考依據(jù)。
　　綜上所述，本論文從生藥學(xué)、藥理作用、化學(xué)成分、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面對馬爾康柴胡地上、地下部分分別進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。結(jié)果顯示馬爾康柴胡地上部分長于解熱，地下部分長于保肝作用，且不同部位藥效物質(zhì)成分柴胡皂苷、揮發(fā)油及黃酮類成分有較大差異且含量較為