精氨酸與瘦素聯(lián)合用藥對急性胰腺炎大鼠組織NO生成及iNOS表達的影響.pdf

1、目的：
　　 急性胰腺炎(AcutePancreatitis,AP)是臨床外科上一種常見的疾病，起病較急，病情也較重，死亡率也高，因此被廣泛的關注，其機制不能單純考慮胰酶自身的消化，目前逐漸側重到胰腺微循環(huán)障礙上。一氧化氮(NO)是在血管和神經(jīng)內皮細胞合成，參與胰腺功能與血流改變，而誘導性一氧化氮合酶(iNOS)影響NO的活性，近幾年來就此角度應用瘦素或精氨酸單方面干預急性胰腺炎發(fā)病來指導臨床且有一定效果。
　　 精氨酸

2、(Arginine)作為半必須氨基酸，其合成的部位主要在肝細胞、血管內皮細胞和巨噬細胞等。在體內的代謝中，可以通過一氧化氮合酶催化，生成具有活性的NO。而適量一氧化氮通過擴張血管，抑制血小板的粘聚和降低氧自由基的損傷來保護微血管的內皮細胞進一步損害。
　　 瘦素(Leptin)是一種蛋白質激素，利用靶細胞膜上的受體及相應的信號轉導系統(tǒng)來發(fā)揮作用。其有多種調節(jié)途徑，當瘦素受體與配體的結合，JAK酪氨酸磷酸化催化下游信號分子STAT

3、3酪氨酸磷酸化，然后通過STAT3途徑使非鈣離子型iNOS表達釋放增多，NO合成及大量釋放，發(fā)揮促炎癥及細胞毒效應。與之不同的是瘦素還可以通過鈣離子依賴性cNOS合成的NO發(fā)揮保護作用。此外瘦素可通過興奮交感神經(jīng)，抑制NO的擴張血管效應，從而減少過量NO的生成引起的負面效用。
　　 本研究根據(jù)瘦素及精氨酸的以上作用來研究瘦素及精氨酸聯(lián)合用藥在急性胰腺炎(AP)中對血清淀粉酶含量、一氧化氮(NO)生成及誘導性一氧化氮合酶(iNOS

4、)表達的影響并對胰腺損傷的保護作用。
　　 方法：
　　 1.利用免疫組化法觀察iNOS表達。
　　 2.硝酸還原酶法測定胰腺組織中NO含量測定。
　　 3.胰腺組織形態(tài)學檢查及鏡下胰腺組織損傷定量評估。
　　 4.胰腺血清淀粉酶含量測定。
　　 結果：
　　 1.胰腺炎組大鼠胰腺組織中聯(lián)合用藥組，精氨酸組和瘦素組的一氧化氮含量均低于急性胰腺組，胰腺組織病理評分也均低于急性胰腺組，

5、胰腺血清淀粉酶值也均低于急性胰腺炎組，且聯(lián)合用藥組明顯降低。
　　 2.一氧化氮合酶免疫組化切片高倍鏡所示對照組顯示陰性或弱陽性，胰腺炎組顯示強陽性，精氨酸組顯示陽性，瘦素組陽性，聯(lián)合用藥組顯示弱陽性.
　　 結論：
　　 研究結果表明，瘦素和精氨酸聯(lián)合治療急性胰腺炎能明顯提高療效，強于單一使用瘦素或精氨酸，瘦素和精氨酸通過聯(lián)合大幅降低誘導性一氧化氮合酶活性表達，降低一氧化氮生成，其通過：①減少iNOS表達且催化

6、生成過量的NO，降低其產(chǎn)生的細胞毒性及促炎癥作用，例如減少氧自由基生成，滅活氧自由基，進而減少氧自由基對膜流動性的負面影響，增強細胞變形能力，改善微循環(huán)；②可能減少了iNOS表達而增加cNOS及其催化生成的NO，發(fā)揮NO的保護作用，改善胰腺組織的微循環(huán)血容量③促進交感神經(jīng)的興奮，降低iNOS表達引起的NO效應。通過以上途徑，達到改善胰腺的微循環(huán)障礙，減輕胰腺組織的損傷，阻止急性胰腺炎的發(fā)展，從而證實瘦素和精氨酸聯(lián)合應用在急性胰腺炎中明顯