小劑量左旋精氨酸在實(shí)驗(yàn)性急性胰腺炎中的作用.pdf

1、目的: 在AP的發(fā)病機(jī)制中，細(xì)胞因子和炎癥反應(yīng)失衡理論已經(jīng)得到大家的一致公認(rèn)，一些細(xì)胞因子在AP中介導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥遞質(zhì)可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附分子的表達(dá)，引起中性粒細(xì)胞在局部的粘附、聚集，激活的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生局部的細(xì)胞毒性作用，并造成血管通透性的改變，引起血小板聚集、血栓形成，致胰腺微循環(huán)障礙，加重胰腺損傷，這樣的惡性循環(huán)導(dǎo)致胰腺及胰周組織發(fā)生自身消化，局部炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的細(xì)胞因子進(jìn)入血液循環(huán)，繼續(xù)通過(guò)瀑式

2、反應(yīng)生成大量細(xì)胞因子，產(chǎn)生全身效應(yīng)，局部的炎癥反應(yīng)進(jìn)展成全身炎癥反應(yīng)(SIRS)。 一氧化氮的生物學(xué)作用隨濃度變化而不同，故在胰腺炎治療中的作用一直存在著爭(zhēng)議，這是和一氧化氮在組織中的含量有關(guān)的。小劑量NO可以維持血管完整性，松弛血管平滑肌，增加毛細(xì)血管床的血流灌注，改善微循環(huán)；此外，尚可保護(hù)胰腺組織的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板聚集，阻止白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附，從而減輕胰腺組織的炎癥，降低水腫程度；而大劑量NO則對(duì)胰組織有毒性

3、作用。所以一氧化氮既被認(rèn)為是_種調(diào)節(jié)的、反炎性的因子，也被看作是一種細(xì)胞毒性的、致炎的細(xì)胞因子。 在人體內(nèi)，一氧化氮合酶是NO合成的限速酶。從功能看，NOS可分2種形式：結(jié)構(gòu)型NOS(eNOS)和誘生型NOS(iNOS).cNOS在正常情況下即可被激活而產(chǎn)生NO，發(fā)揮其生理功能，主要作用于位于血管平滑肌中的鳥苷酸循環(huán)，使cGMP增高，血管擴(kuò)張。INOS是一種病理性酶，在正常條件下，細(xì)胞內(nèi)iNOS表達(dá)甚少，但在某些特殊情況例如在脂

4、多糖和細(xì)胞因子的作用下，iNOS表達(dá)增高，且可維持一段時(shí)間，iNOS催化產(chǎn)生過(guò)量NO，可能產(chǎn)生組織細(xì)胞毒。 左旋精氨酸(L-Arg)是半必需氨基酸，體內(nèi)一氧化氮的生成是以L-Arg為前體的，L-Arg通過(guò)一氧化氮合酶(NOS)的催化而生成NO，結(jié)合NO的劑量效應(yīng)，小劑量L-Arg治療作用可能通過(guò)以下幾方面實(shí)現(xiàn)：①L-Arg生成物NO通過(guò)參與血管信號(hào)的傳遞，擴(kuò)張血管，減少血管收縮以及內(nèi)皮腫脹對(duì)血流變的不利影響。②L-Arg減少氧自

5、由基生成，滅活氧自由基，進(jìn)而減少氧自由基對(duì)膜流動(dòng)性的負(fù)性影響，增強(qiáng)細(xì)胞變形能力。③L-Arg沖制胰酶的釋放及異位激活，減少帶正電的大分子粘附于紅細(xì)胞，減少細(xì)胞聚集。④內(nèi)皮細(xì)胞生成的NO在血管內(nèi)皮表面形成保護(hù)層，能降低血管阻力，阻止中性粒細(xì)胞在血管內(nèi)皮表面的粘附。⑤降低了iNOS的活性表達(dá)，減少了炎癥狀態(tài)下NO的生成. 本實(shí)驗(yàn)探討小劑量左旋精氨酸(L-Arg)在實(shí)驗(yàn)性大鼠急性胰腺炎中的治療效應(yīng)。 方法: 1.碘-淀

6、粉比色法測(cè)定血清淀粉酶。 2.硝酸還原酶法測(cè)定胰腺組織中N02-/N03-含量。 3.胰腺組織形態(tài)學(xué)檢查及鏡下胰腺組織損傷定量評(píng)估. 結(jié)果: 1.NO2/NO3-含量：AP組>L--Arg治療組>假手術(shù)組 2.AP組血清淀粉酶、胰腺組織病理評(píng)分明顯高于假手術(shù)組，L--Arg治療后血清淀粉酶、胰腺組織病理評(píng)分降低，但仍高于假手術(shù)組結(jié)論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，急性胰腺炎時(shí)，NO生成量顯著增加。在給予L--Ar