四溴雙酚A與重金屬鎘氣相暴露對(duì)CD-1雄鼠肝臟的影響.pdf

1、近年來(lái)，四溴雙酚A(TBBPA)作為一種溴代阻燃劑在全世界范圍內(nèi)于電子設(shè)備或者建筑材料中被廣泛的應(yīng)用，隨著它的大量使用，引起了大氣、水體、沉積物和土壤等環(huán)境介質(zhì)及相關(guān)生態(tài)系統(tǒng)的嚴(yán)重污染，并且被認(rèn)為是一種潛在的具有持久性和毒性的化合物。鎘(Cd)是重要的工業(yè)原料，隨著工業(yè)生產(chǎn)的迅速發(fā)展，它對(duì)環(huán)境污染越來(lái)越嚴(yán)重，而且它在環(huán)境中非常穩(wěn)定，不易降解。我們的實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖悄M電子拆除廠空氣中四溴雙酚A和重金屬鎘對(duì)人肝臟的影響。本實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新之處在于四溴

2、雙酚A(TBBPA)與鎘是通過(guò)氣相的方式暴毒，以前對(duì)TBBPA或Cd的暴毒方式都是通過(guò)灌胃或者喂食，不同的暴露方式會(huì)產(chǎn)生不同的毒性效應(yīng)，氣相暴露方式更能真實(shí)的反應(yīng)TBBPA，Cd對(duì)人類肝臟引起的毒性效應(yīng)。
　　方法:把雄性ICR小鼠按照完全隨機(jī)平均分配到四個(gè)組，對(duì)照組:5％DMSO,TBBPA組:TBBPA，Cd組:Cd，MIX組:TBBPA+Cd，暴露的TBBPA與Cd濃度為貴嶼電子拆除廠空氣中的100倍。每天暴露8個(gè)小時(shí)，上，

3、下午各4個(gè)小時(shí)，連續(xù)暴露8周。八周后稱重處死，取出肝臟和血清。血清用于檢測(cè)肝臟的生理生化指標(biāo)如AST，ALT，ALP等。取一小塊肝臟大葉用于制做石蠟切片，其余的用于檢測(cè)抗氧化系統(tǒng)中的GR，GPx，SOD，MDA，GSH，CAT，T-AOC，以及解毒系統(tǒng)中的相關(guān)分子，例如PhaseⅠ系統(tǒng)中的CYP3A11， CYP1A2，CYP2B10，PhaseⅡ系統(tǒng)中的GST, UGT, Nqo1, Homx1等。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.肝臟臟器系

4、數(shù):與對(duì)照組比，處理組肝臟臟器系數(shù)都變大了，且TBBPA組和MIX組都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表示肝臟可能發(fā)生充血、水腫或增生肥大等。
　　2.病理切片:明顯肝臟發(fā)生了損傷
　　3.抗氧化系統(tǒng):抗氧化系統(tǒng)明顯失衡，GR，SOD，GPx酶活力明顯下降，GSH被急劇消耗，總抗氧化能力明顯下降，ROS和MDA明顯上升。
　　4.解毒系統(tǒng):在處理組中PhaseⅠ系統(tǒng)中的CYP3A11，CYP1A2，CYP2B10表達(dá)上調(diào)。Cd組中MT

5、1，MT2表達(dá)明顯上調(diào)，其他組變化不大。處理組中PhaseⅡ系統(tǒng)中的GST，UGT，Nqo1，Homx1都表達(dá)下調(diào)，以及抗氧化酶GR，GPx，SOD，轉(zhuǎn)錄因子Nrf2都表達(dá)下調(diào).
　　經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的TBBPA和Cd的氣相暴毒，各處理組小鼠的肝臟受到了不同程度的損傷。具體表現(xiàn)為:(1)肝臟水腫，充血（臟器系數(shù)增大，病理切片細(xì)胞壞死、溶血）(2)肝細(xì)胞壞死，溶血（病理切片，肝功能各指標(biāo)異常升高）
　　(3)肝臟抗氧化系統(tǒng)受損，氧化損

6、傷嚴(yán)重（Elisa和Q-PCR）
　　TBBPA和Cd單獨(dú)暴露對(duì)小鼠肝臟存在不同程度的毒性效應(yīng)，二者復(fù)合暴露無(wú)明顯的協(xié)同和拮抗效應(yīng)。通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們推斷，TBBPA，Cd導(dǎo)致肝細(xì)胞毒性的可能的途徑: TBBPA和Cd轉(zhuǎn)移到肝臟后激活了肝臟的解毒功能，從而誘導(dǎo)CYP3A11，CYP1A2，MTI，MT2的大量表達(dá)，這些酶在解毒的過(guò)程中會(huì)伴之而產(chǎn)生大量的ROS，ROS積累超過(guò)組織自身的凈化能力，進(jìn)而導(dǎo)致抗氧化物酶GR，GPx，S