三皮湯抗實驗性潰瘍性結(jié)腸炎作用及對細胞因子IFN-γ、IL-4的影響.pdf

1、目的：潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis UC）歸屬于中醫(yī)“休息痢”、“腹瀉”的范疇。其病機為邪毒（濕熱毒或寒濕毒）壅遏于大腸，腑氣不利，損傷腸絡(luò)，化腐成瘍，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液血便?，F(xiàn)代研究表明，當UC發(fā)生時，腸道粘膜局部免疫紊亂，同時伴有全身免疫功能失調(diào)，其促炎細胞因子IFN-γ上調(diào)，可誘導和促進炎癥發(fā)生；抗炎細胞因子IL-4下調(diào)，使其抗炎作用不足，而且這些細胞因子的表達和分泌量均與UC疾病的炎癥程度呈正相關(guān)。本實

2、驗欲研究三皮湯對UC小鼠脾組織重量、病變結(jié)腸觀察組織學、血清和脾臟組織細胞因子IFN-γ及IL-4含量的影響，初步探討三皮湯對UC的治療作用及機制。 方法：40只動物隨機分成正常組（Normal group）、模型組（Model group）、三皮湯組（Sanpi decotion group）、柳氮磺胺吡啶組（SASP group），每組10只。參照Heller等的方法用惡唑酮（QXZ）建立小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型。三皮湯組和柳氮

3、磺胺吡啶組分別予三皮湯（0.55 g.ml-1）、柳氮磺胺吡啶（0.05mg.ml-1）灌胃。惡唑酮（QXZ）灌腸后每天對小鼠進行疾病活動指數(shù)（DAI）評分。第10d處死所有小鼠，取其病變結(jié)腸進行組織學損傷評分，取脾組織檢測重量的變化，并采用ELISA測定各組小鼠血清和脾臟組織細胞因子IFN-γ及IL-4的含量。 結(jié)果： 1.一般情況及DAI評分：模型組、三皮湯組、柳氮磺胺吡啶組小鼠灌腸后24小時均出現(xiàn)不同程度的體重下降

4、、腹瀉、懶動、拱背、厭食；模型組小鼠均出現(xiàn)稀便，5只小鼠有肉眼血便，DAI評分與正常組比較有顯著性差異；三皮湯組和SASP組小鼠在治療第4天癥狀開始減輕，體重逐漸增長，DAI評分與模型組相比差異有顯著性；治療第10天，兩治療組小鼠癥狀明顯改善，精神好轉(zhuǎn)，食欲增加，未見粘液血便，偶有稀便，且三皮湯組癥狀改善明顯優(yōu)于SASP組，兩組DAI評分比較無明顯差異。 2.組織學損傷情況：模型組小鼠腸壁可見明顯的充血和水腫，沿腸系膜縱型剪開可

5、見腸壁黏膜有散在的潰瘍點和糜爛，病變主要在遠端結(jié)腸，以直腸病變最嚴重。三皮湯組和SASP組小鼠腸粘膜病變較模型組明顯好轉(zhuǎn)。光鏡下病理形態(tài)：模型組小鼠腸粘膜可見糜爛和潰瘍形成，病變主要局限于黏膜層和黏膜下層，病變部位有大量中性粒細胞和淋巴細胞浸潤；組織學評分明顯高于正常組、三皮湯組和SASP組，；三皮湯組小鼠結(jié)腸病變有明顯改善，腸粘膜無糜爛和潰瘍，僅有少量炎性細胞浸潤；SASP組小鼠腸粘膜未見明顯糜爛和潰瘍，仍有炎性細胞浸潤。 3

6、.脾組織重量情況：模型組小鼠脾組織重量明顯減輕，與正常組比較有顯著性差異（P<0.01）；三皮湯組和SASP組脾組織重量較模型組均有明顯增加。 4.各組血清IFN-γIL-4含量比較：模型組小鼠血清IFN-γ含量明顯升高，IL-4含量明顯降低，與正常組比較有顯著性差異（P<0.01），三皮湯組和SASP組IFN-γ含量與模型組相比均有明顯降低，且有統(tǒng)計學意義（P<0.01），IL-4含量與模型組相比均有升高，且三皮湯組與模型組相

7、比有統(tǒng)計學意義（P<0.01），三皮湯組與SASP組組間比較無明顯差異。 5.各組脾組織IFN-γ、IL-4含量比較：模型組小鼠血清IFN-γ含量明顯升高，IL-4含量明顯降低，與正常組比較有顯著性差異（P<0.01），三皮湯組和SASP組IFN-γ含量與模型組相比均有明顯降低，且有統(tǒng)計學意義（P<0.01），IL-4含量與模型組相比均有升高，且三皮湯組與模型組相比有統(tǒng)計學意義（P<0.01），三皮湯組與SASP組組間比較無明顯