慢性苯中毒患者腫瘤壞死因子α(TNF-α)啟動(dòng)子基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：探討TNF-α啟動(dòng)子基因-238,-308,-857及-863位點(diǎn)多態(tài)性是否是慢性苯中毒易感基因。方法：46例苯中毒白細(xì)胞減少病人根據(jù)GBZ2002標(biāo)準(zhǔn)診斷。23例苯中毒骨髓發(fā)育異常病人根據(jù)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)和骨髓活檢診斷。對(duì)照組為:132例不接觸苯健康者;141例接觸苯的健康對(duì)照;89例不患血液病的醫(yī)院內(nèi)病人;根據(jù)歷年濃度資料、職業(yè)史評(píng)價(jià)每個(gè)接觸苯工人的苯接觸水平(TWA,LTA,LTD)。制訂統(tǒng)一調(diào)查表,訓(xùn)練專人負(fù)責(zé)調(diào)查登記,詢問

2、研究對(duì)象的職業(yè)史,近5年內(nèi)的用藥史(氯霉素、磺胺藥、苯妥英鈉、秋水仙堿、丙基硫氧嘧啶、抗結(jié)核藥、磺脲類降糖藥D860、氯喹、環(huán)磷酰胺),腫瘤史,一年內(nèi)房屋裝修史,發(fā)病前苯、有機(jī)磷、有機(jī)氯及放射線接觸史、電離輻射接觸史及煙酒史。用PCR-RFLP方法檢測上述研究對(duì)象TNF-α基因-238,-308,-857及-863位點(diǎn)多態(tài)性。用STATA7.0軟件計(jì)算均數(shù),中位數(shù),t檢驗(yàn),卡方檢驗(yàn),非參數(shù)分析,單因素和多因素分析。結(jié)果：苯中毒白細(xì)胞減少

3、病人組(LTA<60ppm)TNF-α-308TNFl(G/G),TNF2(A/G和A/A)頻率為77.8％和22.2%,苯接觸健康組為95.7%和4.3%,多因素分析結(jié)果:TNF-α-308TNF2(A/GandA/A)是苯中毒白細(xì)胞減少的易感基因(OR=81.4,95%CI:1.53-4327)。苯中毒骨髓發(fā)育異常病人組(中位LTA=401.6ppm)-238TNFl(G/G),TNF2(A/G和A/A)頻率為78.3%,21.7%

4、,不患血液病的醫(yī)院內(nèi)對(duì)照組為94.3%,5.7%。多因素分析結(jié)果:TNF-α-238TNF2(A/G和A/A)是苯中毒骨髓發(fā)育異常的易感基因(OR=4.8,95%CI:1.13-20.2)。結(jié)論TNF-α-308TNF2(A/G和A/A)是低濃度苯中毒白細(xì)胞減少的易感基因(LTA<60ppm,OR=81.4,95%CI:1.53-4327);TNF-α-238TNF2(A/G和A/A)是高濃度苯中毒骨髓發(fā)育異常的易感基因(中位LTA=4