孕婦IL-8、IL-10血清學水平與CT、UU感染及早期自然流產的相關性研究.pdf

1、早期自然流產的確切病因目前尚不清楚，引起早期自然流產的原因很多，如遺傳因素、內分泌異常、解剖因素、免疫因素、感染等。隨著現(xiàn)代分子細胞學技術、生殖免疫學和生殖遺傳學等學科的交叉發(fā)展，在分子和細胞水平上對流產的發(fā)病機理有了新的認識。宮內感染是早期自然流產的重要因素之一，在引起感染的眾多病原體中，沙眼衣原體 (chlamydiatrachomatis，CT)和解脲支原體(ureaplasmaurealyticum，UU)是介于細菌和病毒之間的

2、病原微生物，是引起女性生殖器官感染的常見病原體。近年來，由于女性生殖道感染發(fā)生率的升高，尤其是CT、UU的感染，故CT、UU感染與早期自然流產的關系受到重視。特別是CT、UU隱性感染，可產生大量磷脂酶A2，誘導子宮局部組織細胞膜磷脂分解，使花生四烯酸增加，從而使前列腺素合成增加，導致早期妊娠流產。 研究表明，蛻膜有無數(shù)的抗原提呈細胞和其他免疫細胞。在對滋養(yǎng)層細胞侵襲的反應中這些細胞被激活，激活的副產物就是這些細胞或者分泌以T輔助

3、細胞1(T helper type 1，TH1)細胞因子為主或以分泌T輔助細胞2(T helper type 2，TH2)細胞因子為主。TH1 以分泌白細胞介素2(interleukin-1，IL-2)、白細胞介素8(interleukin-8，IL-8)、干擾素-r(interferon-r，INF-r)及腫瘤壞死因子-A(Tumornecrosis factor-A，TNF-A)、白細胞介素12(interleukin-12，IL-

4、12)等為主，這些細胞因子起免疫殺傷作用，直接或間接地損害早期胎盤細胞分化和生長，對胚胎發(fā)育有毒性作用。最新研究表明，TH1細胞因子反應的婦女有遺傳傾向，是由IL-1B啟動區(qū)的多態(tài)性造成的。TH2以分泌白細胞介素4(interleukin-4，IL-4)、白細胞介素5(interleukin-5，IL-5)、白細胞介素 10(interleukin-10，IL-10)及白細胞介素13(interleukin-13，IL-13)等為主。這

5、些因子主要介導B細胞增殖抗體生成，輔助體孕婦IL-8、IL-10血清學水平與CT、UU感染及早期自然流產的相關性研究液免疫產生和介導同種排斥反應的免疫耐受。近年，國內外對TH1、TH2型細胞因子的研究證明，TH1、TH2細胞因子平衡與妊娠結局關系密切。TH2來源的細胞因子對妊娠有利，而TH1來源的細胞因子則不利于妊娠。1993年Wegmann在試驗中發(fā)現(xiàn)：妊娠母鼠外周血淋巴細胞分泌的細胞因子中IL-4、IL-5、IL-10水平高，而IF

6、N-r水平低，并且與豆刀素A激活的非妊娠母鼠脾細胞相比，其IL-4、IL-5、IL-10與IFN-r比例升高。因此提出正常妊娠是以TH2型細胞因子為主的生理現(xiàn)象。最近的研究發(fā)現(xiàn)某些CD+8細胞也可分泌Th1或Th2型細胞因子，并不局限于CD+4細胞，妊娠期全身的TH1型細胞因子應答被抑制。Lin與Mosmann等發(fā)現(xiàn)，在正常妊娠的孕鼠的胎盤中含有大量Th2細胞因子，在妊娠整個時期，很容易檢測到IL-4、IL-5及IL-10，整個免疫反應

7、也趨于以抗體介導的體液免疫為主。由此推測，妊娠時母體主要由Th2細胞因子調節(jié)免疫，有利于胎兒存活。Marzi 等用抗原或有絲分裂原刺激外周血淋巴細胞并檢測細胞因子情況，發(fā)現(xiàn)正常妊娠時IFN-r、IL-2含量下降，而IL-4、IL-10含量則升高，從而證實在人體正常妊娠中也是以Th2型反應為主的。Th1/Th2型細胞因子平衡向靠近Th1型細胞因子的方向移動則會損害妊娠，導致流產。影響細胞因子平衡調節(jié)的因素是多方面的，與細胞因子自身、各種激

8、素水平、以及特殊抗原的表達均有關。自然流產患者中TH1 與 TH2來源的細胞因子比值上升，母體內的免疫反應偏向TH1介導的免疫反應，通過治療，可促使 TH1 型細胞因子為主向TH2型細胞因子為主的模式轉化，有利于妊娠獲得成功。因此，對妊娠結局而言，重要的是TH1/TH2的平衡，而不是哪一類因子的絕對值。 TH1中代表因子IL-8的主要功能之一是激活、趨化中性粒細胞、促進其脫顆粒，與感染性疾病有關。TH2中的代表因子IL-10與IL-8的

9、作用相反，是有力的抗炎因子。研究發(fā)現(xiàn)感染時細胞因子參與炎性反應， IL-8等吸引免疫效應細胞集中到炎癥部位發(fā)揮效應。抗炎因子(IL-10、IL-4和多種轉化生長因子-B等)可以抑制炎性反應，關閉IL-1、6、8和TNF-A等細胞因子合成的啟動基因，抑制和終止炎癥反應，促進病原微生物的清除。 本研究的目的是通過測定TH1 和 TH2中的代表因子IL-8和IL-10在早期自然流產孕婦血清中的表達水平及流產孕婦CT、UU感染情況；探討