IL-10基因多態(tài)性、幽門螺旋桿菌感染與胃癌的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的:通過測定中國甘肅地區(qū)漢族胃癌、癌前病變及正常對照組白細(xì)胞介素10(interleukin10,IL-10)基因啟動子-1082位點(diǎn)基因多態(tài)性及幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,HP)的分型,了解該位點(diǎn)在中國西北地區(qū)漢族胃癌、癌前病變及正常對照組健康人群中的基因型頻率、等位基因頻率的分布特征,及HP不同分型的資料,探討IL-10-1082位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性、不同類型HP感染與胃癌易感性之間的關(guān)系。

2、　　 方法:根據(jù)實驗設(shè)計將試驗對象分為三組,胃癌組為經(jīng)病理確診的原發(fā)性胃癌137例、癌前病變131例,和144例健康人組成的對照組。收集病人的臨床資料,包括年齡、性別、流行病學(xué)資料、胃癌家族史、胃鏡或術(shù)后診斷、病理結(jié)果。三組均采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(Polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)技術(shù)及PCR產(chǎn)物直接測序技術(shù)來

3、檢測IL-10基因多態(tài)性、鑒定基因型,并對等位基因頻率進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢測；采用血清免疫印跡(Immunoblotting)技術(shù)對HP進(jìn)行毒株分型。
　　 結(jié)果:本實驗發(fā)現(xiàn)在IL-10-1082位點(diǎn)均存在G或A兩種多態(tài)性,可表現(xiàn)為GG純合、AA純合或GA雜合3種基因型,且兩位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率的分布在胃癌和對照組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。①對照人群IL-10-1082位點(diǎn)AA、AG、GG3

4、種基因型分布頻率分別為76.4％、22.2％、1.4％；HP感染情況為HPⅠ型16.O％、HPⅡ型31.9％,陰性52.1％；②癌前病變組IL-10-1082AG+GG基因型攜帶頻率高于正常對照組(P=0.018),攜帶IL-10-1082AG+GG基因型個體癌前病變的發(fā)病風(fēng)險增高到1.87倍；③胃癌組IL-10-1082AG+GG基因型攜帶頻率顯著高于正常對照組(P=0.010),攜帶IL-10-1082AG+GG基因型個體胃癌的發(fā)病

5、風(fēng)險增高到2.31倍；④以IL-10-1082AA基因型并血清HP免疫印跡陰性的個體為對照,AG+GG基因型并HP免疫印跡陰性個體、AA、AG+GG基因型并HPⅠ型感染個體、AG+GG基因型并HP感染個體胃癌患病風(fēng)險增高,其中AG+GG基因型并HPⅠ型感染患病風(fēng)險顯著增高,為對照組的9.73倍；⑤吸煙、攜帶IL-10-1082AG+GG基因型者發(fā)生胃癌的風(fēng)險增高OR=2.949倍(P=0.016)；飲酒、攜帶IL-10-1082AG+G

6、G基因型的危險性為對照的4.727倍(P=0.000),兩者存在交互相加關(guān)系；飲用未經(jīng)處理淺表水、攜帶IL-10-1082AG+GG基因型者發(fā)生胃癌的危險性是飲用自來水?dāng)y帶AA基因型者的5.963倍(P=0.001)；食用辛辣食物、攜帶AG+GG基因型者發(fā)生胃癌的危險性為2.776倍(P=0.005)；有家族史、攜帶AG+GG基因型的危險性增高到8.220倍(P=0.000),兩者存在正相交互相加關(guān)系。
　　 結(jié)論:
　　

7、 1.IL-10-1082等位基因多態(tài)性與胃癌易感性相關(guān)。。
　　 2.Ⅰ型HP感染會增加胃癌及胃癌癌前病變的風(fēng)險。
　　 3.IL-10-1082基因多態(tài)性與Ⅰ型HP感染之間存在正相交互相加作用,同時存在可顯著增加胃癌的發(fā)病風(fēng)險。
　　 4.IL-10-1082基因多態(tài)性與胃癌家族史存在正相交互相加作用,同時存在可顯著增加胃癌的發(fā)病風(fēng)險。
　　 5.“環(huán)境-基因”交互作用提示:戒煙、戒酒減少辛辣食物的