IL-6和IL-10基因多態(tài)性與反復(fù)自然流產(chǎn)(RSA)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：通過對IL-6（Interleukin-6，IL-6）基因啟動子區(qū)（SNP-572G/C，SNP-597G/A，SNP-174G/C）和IL-10(Interleukin-10，IL-10）基因啟動子區(qū)（SNP-592A/C）四個多態(tài)性位點進行檢測，探討其與寧夏地區(qū)漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)(recurrentspontaneousabortion，RSA)的相關(guān)性，研究IL-6基因啟動子區(qū)三個SNP位點構(gòu)建的單倍型與反復(fù)自然流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)

2、性。
　　方法：病例組選擇2006年1月至2009年7月在寧夏醫(yī)科大學(xué)生殖與遺傳實驗室進行染色體檢查的反復(fù)自然流產(chǎn)者228例（19～42歲），平均年齡27.97±4.49歲。正常對照組（control）：按case-control原則選擇年齡與病例組相匹配的個體213例（20～36歲），平均年齡27.67±3.67歲，來自于2008年1月至2009年8月在寧夏銀川市婦幼保健院正常分娩的產(chǎn)婦。用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（p

3、olymerasechainreaction-restrictedfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP）方法檢測病例組與對照組IL-6基因啟動子區(qū)（SNP-572G/C，SNP-597G/A，SNP-174G/C）和IL-10基因啟動子區(qū)（SNP-592A/C）四個位點多態(tài)性。SPSS13.0軟件計算基因型頻率，等位基因頻率及比值比（OR值），比較各組基因型頻率和等位基因頻率及進行相對危險度的估計，分析

4、IL-6基因啟動子區(qū)（SNP-572G/C，SNP-597G/A，SNP-174G/C）和IL-10基因啟動子區(qū)（SNP-592A/C）四個SNPs位點與反復(fù)自然流產(chǎn)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：①遺傳平衡性檢驗：使用SHEsis軟件分別對IL-6基因（SNP-572G/C，SNP-597G/A，SNP-174G/C）和IL-10基因（SNP-592A/C）四個多態(tài)性位點的基因型分布進行Hardy-Weinberg平衡檢驗，病例組與對照組

5、P值均大于0.05，所選人群符合H-W平衡，具有群體代表性。②IL-10基因SNP-592A/C的CC基因型在病例組中的分布頻率明顯高于對照組，AA基因型在病例組中的分布頻率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.012，OR=2.162；P=0.001，OR=0.533），而AC基因型在病例組和對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.131，OR=1.334）；卡方檢驗后，C等位基因在病例組中的頻率明顯高于對照組，而A等位基因在病例組

6、中的頻率明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000，OR=1.648；P=0.000，OR=0.607）。③IL-6基因三個突變位點SNP-572、SNP-597、SNP-174的基因型頻率和等位基因頻率在病例組與對照組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。④IL-6基因三個多態(tài)性位點之間兩兩連鎖不平衡（D’>0.7）。⑤IL-6基因構(gòu)建的-572G/-597A單倍型在病例組與對照組中的分布有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05，OR<

7、1），很可能是寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的保護性因素。
　　結(jié)論：1、IL-6基因啟動子區(qū)三個突變位點SNP-572、SNP-597、SNP-174的基因型頻率和等位基因頻率在病例組與對照組中的分布無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的易感性無關(guān)。2、IL-10基因SNP-592A/C多態(tài)性與反復(fù)自然流產(chǎn)可能有一定的關(guān)聯(lián)性，其CC基因型可能是寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的易感因素，同時攜帶C等位基因的個體發(fā)生反復(fù)自然流產(chǎn)的風(fēng)險明

8、顯升高。3、IL-6基因三個SNPs位點兩兩之間連鎖不平衡。4、IL-6基因構(gòu)建的-572G/-597A單倍型很可能是寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的保護性因素。
　　目的：研究IL-6（Interleukin-6，IL-6）基因啟動子區(qū)（SNP-572G/C，SNP-597G/A，SNP-174G/C）和IL-10(Interleukin-10，IL-10）基因啟動子區(qū)（SNP-592A/C）四個多態(tài)性位點在寧夏回族-漢族群體中的基因

9、型頻率和等位基因頻率分布特征，比較其在不同地區(qū)和種族間分布的差異。
　　方法：研究對象來源于寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院健康體檢者，共518人，回族210人（女121人，男89人），漢族308人（女213人，男95人），平均年齡（24.31±3.42）歲。研究對象均無慢性病史、無放射和化學(xué)藥物治療史、無自身免疫性疾病史，三代內(nèi)無異族通婚且祖籍均為寧夏。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)對寧夏回族和漢族群體IL-

10、6基因啟動子區(qū)（SNP-572G/C，SNP-597G/A，SNP-174G/C）和IL-10基因啟動子區(qū)（SNP-592A/C）四個位點多態(tài)性進行檢測。SPSS13.0軟件計算基因型頻率及等位基因頻率，比較回-漢群體基因型頻率和等位基因頻率的差異，分析IL-6基因啟動子區(qū)（SNP-572G/C，SNP-597G/A，SNP-174G/C）和IL-10基因啟動子區(qū)（SNP-592A/C）四個SNPs位點在寧夏回族-漢族群體中分布特征。<

11、br>　　結(jié)果：寧夏回族群體IL-6基因SNP-572G/C，SNP-597G/A，SNP-174G/C和IL-10基因SNP-592A/C四個多態(tài)性位點各基因型頻率及等位基因頻率分別為：-572（CC：55.71％；CG：34.76%；GG：9.52%；C：73.10%；G：26.90%）；-597（GG：94.29%；GA：5.71%；AA：0%；G：97.14%；A：2.86%）；-174（GG：96.67%；GC：3.33%；C

12、C：0%；G：98.33%；C：1.67%)；-592（AA：45.24%；AC：44.29%；CC：10.48%；A：67.68%；C：32.62%)。寧夏漢族群體IL-6基因SNP-572G/C，SNP-597G/A，SNP-174G/C和IL-10基因SNP-592A/C四個多態(tài)性位點各基因型頻率及等位基因頻率分別為：-572（CC：52.92%；CG：35.71%；GG：11.36%；C：70.78%；G：29.22%）；-59

13、7（GG：92.86%；GA：7.14%；AA：0%；G：96.43%；A：3.57%）；-174（GG：97.08%；GC：2.92%；CC：0%；G：98.54%；C：1.46%)；-592（AA：48.05%；AC：41.88%；CC：10.06%；A：68.99%；C：31.01%)。兩組間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。按性別分組，四個SNP位點的基因型頻率及等位基因頻率亦無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：IL-