廣西人群IL-10血清水平及基因多態(tài)性與HBV感染的關(guān)系.pdf

1、目的：探討乙型肝炎病毒(HBV)感染的不同臨床類型患者血清白細(xì)胞介素-10(IL-10)表達及其意義;IL-10基因啟動子區(qū)-592 A/C、-1082 G/A位點單核苷酸多態(tài)性與HBV感染后臨床轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系;IL-10基因啟動子區(qū)基因多態(tài)性與血清IL-10表達之間的關(guān)系。
　　方法：以廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院部及門診收治的256例慢性HBV感染者為病例組，其中包括乙型肝炎肝硬化患者（肝硬化組）59例，慢性乙型肝炎患者（慢乙

2、肝組）151例，慢性HBV攜帶者（攜帶者組）46例，另外選取52例健康體檢者作為健康對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，檢測血清中IL-10的水平濃度。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)技術(shù)，檢測IL-10基因啟動子區(qū)-592 A/C、-1082 G/A位點基因型及等位基因分布頻率。采用PCR結(jié)合熒光探針的體外DNA擴增和檢測技術(shù)，定量檢測血清HBV-DNA含量。
　　結(jié)果：(1)肝硬化組、慢乙

3、肝組、攜帶者組及健康對照組血清IL-10水平分別為:(34.26±11.81) pg/ml、(36.48±13.03) pg/ml、(22.62±10.04)pg/ml、(12.43±8.08) pg/ml。肝硬化組血清IL-10水平分別高于攜帶者組及健康對照組（P＜0.05），慢乙肝組分別高于攜帶者組及健康對照組（P＜0.05），肝硬化組與慢乙肝組血清IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。HBV-DNA高載量組血清IL-

4、10水平最高，為(44.19±14.97) pg/ml，其余依次是中載量組及低載量組，分別為(32.48±12.16) pg/ml與(20.08±8.26) pg/ml，且兩兩比較后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），Spearman秩相關(guān)性分析，IL-10血清水平與HBV-DNA載量呈正相關(guān)(rs=0.476，P＜0.05)。(2) IL-I0-592A/C位點肝硬化組、慢乙肝組、攜帶者組與健康對照組的AA、AC、CC基因型分布頻率比

5、較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），同時，A、C等位基因分布頻率在各組間的比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。IL-10-1082G/A位點GG、GA和AA基因型分布頻率在肝硬化組、慢乙肝組、攜帶者組與健康對照組基因型分布頻率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中AA基因型在肝硬化組的分布頻率最高，為84.75％，其余依次是慢乙肝組、攜帶者組及健康對照組，分別為67.55％、50.00％、28.85％(P＜0.05)。另外

6、，G、A等位基因在以上各組間的頻率分布比較，差異也有統(tǒng)計學(xué)意（P＜0.05），A等位基因各組間的分布頻率與AA基因型類似，即在肝硬化組的分布頻率最高，為88.98％，其次是慢乙肝組和攜帶者組，分別為80.79％、64.13％，而A等位基因的分布頻率在健康對照組中最低，為40.38％，它們之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。IL-10-592A/C、IL-10-1082 G/A兩位點基因型及等位基因分布頻率在慢性HBV感染者HBV-

7、DNA＜1.0×103copies/mL組和HBV-DNA＞1×103copies/mL組之間的比較，差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(3)在HBV慢性感染者IL-10-1082G/A位點中，GG基因型、GA基因型、AA基因型的血清IL-10水平分別為(27.57±10.18) pg/ml、(36.44±13.26) pg/ml、(46.35±17.62) pg/ml，同時AA基因型血清IL-10水平顯著高于GA基因型及GG基因型（

8、P＜0.05）。
　　結(jié)論：(1)IL-10參與了HBV感染后的機體免疫應(yīng)答，血清IL-10水平升高可能與HBV感染持續(xù)攜帶有關(guān)。(2) IL-10在乙型肝炎后肝硬化的疾病進程中，可能起到了抑制肝纖維化的作用。(3)IL-10-1082 G/A位點AA基因型及A等位基因可能與廣西人群HBV易感性及其臨床結(jié)局有關(guān)。(4)IL-10-1082 G/A位點基因多態(tài)性可能影響血清IL-10水平，AA基因型促進IL-10高表達有關(guān)，GG基因