曲美他嗪與寬心合劑對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的： 急性心肌梗死(Acute MyocardialInfarction,AMI)是由于冠狀動(dòng)脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死所致，是內(nèi)科危急重癥之一。據(jù)WHO報(bào)道，近年來，該病發(fā)病率正以年平均4.32％的速度逐年增高，已成為威脅人類健康的第一殺手。本研究通過觀察曲美他嗪與寬心合劑對(duì)未成功實(shí)現(xiàn)早期再灌注的急性前壁心肌梗死大鼠血清心肌酶、游離脂肪酸、丙二醛、超氧化物歧化酶，心肌膠原含量、心肌肥厚指數(shù)，

2、及心肌病理結(jié)構(gòu)的影響，評(píng)價(jià)兩藥在無再灌注因素干擾情況下對(duì)急性缺血缺氧損傷心肌的細(xì)胞保護(hù)作用，及進(jìn)一步對(duì)心肌梗死后心室重構(gòu)作用與預(yù)后的影響，并探討其可能存在的作用機(jī)制。 方法： 取清潔級(jí)雄性Sprague Dawley(SD)大鼠40只，標(biāo)準(zhǔn)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，檢測(cè)心電圖正常后入選。隨機(jī)分為5組，每組各8只，即：假手術(shù)組(C組)，AMI模型組(M組)，曲美他嗪治療組(T組)，寬心合劑治療組(K組)及曲美他嗪與寬心合劑聯(lián)合

3、治療組(A組)。除假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎外，其余4組采用開胸結(jié)扎左冠脈前降支的方法制作大鼠急性心肌梗死模型，術(shù)前術(shù)后查體表心電圖，以Ⅱ?qū)T段弓背向上抬高和直視下心尖部心肌組織變暗紅為結(jié)扎成功的標(biāo)志。術(shù)前1周(直至術(shù)前3h)及術(shù)后12h開始每日各藥物治療組分別給予相應(yīng)藥物日常量灌胃1次(曲美他嗪20mg/kg·d，寬心合劑14ml/kg·d)，假手術(shù)組和AMI模型組在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)給予清水10ml/kg·d灌胃。各組分別于術(shù)后24小時(shí)于眼動(dòng)脈

4、取血2ml，待測(cè)血清肌酸激酶(CPK)，游離脂肪酸(FFA)，丙二醛(MDA)，總超氧化物歧化酶(T-SOD)。術(shù)后4周，斷頭處死各組大鼠。取心臟，稱重，計(jì)算心肌肥厚指數(shù)，測(cè)定心肌膠原含量并分別應(yīng)用光鏡(HE染色與MASSON染色)和電鏡觀察心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變及心肌膠原增生情況。 結(jié)果： 1.術(shù)后24小時(shí)，行左前降支結(jié)扎術(shù)的各組大鼠血清CPK、MDA較C組(28.37±6.03U/ml，2.05±0.18nmol/ml)

5、顯著升高(P均<0.01)，血清T-SOD較C組(355.10±38.41U/ml)則顯著下降(P均<0.01)。其中M組(100.53±9.12U/ml，4.73±0.27nmol/ml，46.24±24.70U/ml)變化最明顯(P均<0.001)，且較T、K、A組亦均有顯著差別(P均<0.0l)，而T組與K組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。A組血清CPK、MDA較T組與K組減低，血清T-SOD升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.

6、05)。 2.血清FFA：行左前降支結(jié)扎術(shù)的各組大鼠血清FFA較C組(121.87±24.12umol/l)顯著升高(P均<0.01)，其中M組(231.64±19.5lumol/l)升高最明顯。而T組(115.66±34.74 umol/l)與A組(135.67±20.12 umol/l)較M組顯著降低(P均<0.05)，K組(222.72±12.11 umol/L)較M組無明顯改變(P>0.05)。 3.術(shù)后4周，

7、行左前降支結(jié)扎術(shù)的各組大鼠較C組心肌羥脯氨酸含量均顯著升高，心肌肥厚指數(shù)明顯增大(P均<0.01)，其中以M組變化最明顯(P<0.001)，各藥物治療組較M組均顯著下降(P均<0.01)，其中A 組下降最明顯(P<0.001)。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，心肌羥脯氨酸含量與血清CPK活力(r=0.9243，P<0.001)和MDA含量(r=0.9475,p<0.001)成正相關(guān)，與T-SOD活力成負(fù)相關(guān)(r=-0.8306,p<0.001)。

8、 4.光鏡HE染色和電鏡結(jié)果顯示：M組心肌及線粒體破壞最嚴(yán)重，其他破壞程度依次遞減為：K組、T組、A組，C組細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常。MASSON染色結(jié)果：M組膠原纖維明顯增生，各藥物治療組心肌膠原纖維堆積均較M組減輕，其中A組減輕最明顯。 結(jié)論： 1．以結(jié)扎左冠脈前降支制作大鼠急性心肌梗死模型的方法效果確切有效。 2．曲美他嗪與寬心合劑能夠減少急性心肌梗死后心肌細(xì)胞壞死。 3．氧自由基參與了心肌急性缺血損傷

9、，曲美他嗪與寬心合劑均能降低急性心肌梗死急性期血清MDA含量，提高T-SOD活性，提示兩藥具有清除氧自由基作用，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用，且聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用。 4．曲美他嗪可通過減少心肌缺血缺氧時(shí)脂肪酸氧化，從而優(yōu)化心肌代謝而起到保護(hù)心肌作用。寬心合劑治療沒有觀察到相應(yīng)改變，提示寬心合劑可能不通過此途徑發(fā)揮心肌保護(hù)作用。 5．通過對(duì)心肌組織病理形態(tài)及心肌細(xì)胞、線粒體超微結(jié)構(gòu)的觀察，顯示：兩藥均能減輕心肌細(xì)胞缺血缺氧損傷，