胺基聚甲基丙烯酸甘油酯季銨鹽的合成及其作為基因載體的性能和抗菌活性研究.pdf

1、近年來(lái)，支化和超支化大分子引起人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注，主要是因?yàn)樗哂斜容^固定的結(jié)構(gòu)以及多價(jià)態(tài)組分比例較高，使得這些具有納米尺寸的材料有望作為非病毒載體。
　　 線性和八臂胺基聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(PGOHMAs)由聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(PGMA)與異丙胺(MEA)，二乙胺(DEA)，二正丙胺(DPA)通過(guò)開(kāi)環(huán)反應(yīng)生成。對(duì)其所含的叔胺用碘甲烷通過(guò)季銨化反應(yīng)進(jìn)行修飾，生成季銨鹽，簡(jiǎn)稱(chēng)QPGMAs，QPGMA與pDNA（質(zhì)粒）在不同

2、的N/P摩爾比例條件下形成納米粒子。此外，異丙胺修飾的八臂PGMA與pDNA形成的納米粒子作為陽(yáng)性對(duì)照。掃描電鏡顯示QPGMA/pDNA復(fù)合物呈球形，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)出其粒徑比S8-MEA/pDNA要更小，同時(shí)，凝膠電泳阻滯實(shí)驗(yàn)與EB置換實(shí)驗(yàn)顯示QPGMA/pDNA可以在更低的N/P有條件下壓縮DNA，用Huh-7cells做體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):與S8-MEA/pDNA復(fù)合物相比，QPGMA/pDNA復(fù)合物細(xì)胞毒性低和轉(zhuǎn)染效率高。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3、顯示QPGMA可以提高DNA的攝取，盡管QPGMA/pDNA在溶酶體中的逃逸效率略低于S8-MEA/pDNA，但是，總的來(lái)說(shuō)，將胺基PGOHMA季銨化形成的季銨鹽可以作為有效地基因傳遞載體。
　　 采用核磁、紅外、GPC、熱重以及溶解度測(cè)試對(duì)QPGMAs的物化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，胺基PGOHMA的胺基取代率由元素分析結(jié)果計(jì)算所得，季銨鹽的季銨化度(DQ)由X射線光電子能譜分析(XPS)測(cè)得，根據(jù)溶解度結(jié)果所得，S8-MEA是唯一