基于甲基丙烯酸縮水甘油酯構(gòu)建多功能基因載體.pdf

1、基因治療因在治療癌癥、傳染病、先天免疫缺陷以及心血管疾病方面有潛在的應(yīng)用價(jià)值，而被廣泛研究。為取代病毒基載體，科學(xué)家們努力地設(shè)計(jì)并合成出不同結(jié)構(gòu)的陽(yáng)離子聚合物作為基因載體。大分子量的陽(yáng)離子聚合物可以有效地將質(zhì)粒DNA絡(luò)合成穩(wěn)定的復(fù)合物，所以被作為非病毒基因載體進(jìn)行了集中地研究。然而這些高分子量基因載體也有缺點(diǎn)，例如毒性大，轉(zhuǎn)染效率低和功能單一等。
　　根據(jù)本課題組之前的工作所報(bào)道:乙醇胺(EA)功能化的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(PG

2、MA)載體—PGEA可以有效地將基因遞送進(jìn)多種細(xì)胞系，并且表現(xiàn)出低毒的特性。本工作中采用自組裝，多糖修飾，目標(biāo)分子接合等方法提升PGEA載體的能力并且實(shí)現(xiàn)其多功能化。
　　本論文制備了一系列的低分子量的陽(yáng)離子載體并用于基因和藥的有效運(yùn)載。低分子量的雙親聚合物BIP-PGEA在水溶液中可以形成陽(yáng)離子納米顆粒。這些納米顆?？梢杂行У亟j(luò)合pDNA，使其具有合適的粒徑和電位。更重要的是BIP-PGEA納米顆粒的轉(zhuǎn)染效率高于同等分子量的線性

3、PGEA和國(guó)際“金標(biāo)”枝化PEI的轉(zhuǎn)染效率。另外，BIP-PGEA納米顆?？梢杂行У刎?fù)載疏水性抗癌藥（10-羥基喜樹(shù)堿(CPT))。通過(guò)使用自殺基因治療體系—大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶/5-氟胞嘧啶表征BIP-PGEA-CPT納米顆粒的協(xié)同抗癌作用。
　　本論文另一部分工作是通過(guò)ATRP反應(yīng)，自組裝作用和釓離子螯合作用制備一系列具有核磁造影能力的PGMA基的超分子基因載體，并對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)地表征。結(jié)果顯示超分子載體的毒性比國(guó)際“金標(biāo)