基于甲基丙烯酸縮水甘油酯構(gòu)建多功能基因載體.pdf

1、基因治療因在治療癌癥、傳染病、先天免疫缺陷以及心血管疾病方面有潛在的應(yīng)用價值，而被廣泛研究。為取代病毒基載體，科學(xué)家們努力地設(shè)計并合成出不同結(jié)構(gòu)的陽離子聚合物作為基因載體。大分子量的陽離子聚合物可以有效地將質(zhì)粒DNA絡(luò)合成穩(wěn)定的復(fù)合物，所以被作為非病毒基因載體進行了集中地研究。然而這些高分子量基因載體也有缺點，例如毒性大，轉(zhuǎn)染效率低和功能單一等。
　　根據(jù)本課題組之前的工作所報道:乙醇胺(EA)功能化的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(PG

2、MA)載體—PGEA可以有效地將基因遞送進多種細胞系，并且表現(xiàn)出低毒的特性。本工作中采用自組裝，多糖修飾，目標(biāo)分子接合等方法提升PGEA載體的能力并且實現(xiàn)其多功能化。
　　本論文制備了一系列的低分子量的陽離子載體并用于基因和藥的有效運載。低分子量的雙親聚合物BIP-PGEA在水溶液中可以形成陽離子納米顆粒。這些納米顆?？梢杂行У亟j(luò)合pDNA，使其具有合適的粒徑和電位。更重要的是BIP-PGEA納米顆粒的轉(zhuǎn)染效率高于同等分子量的線性

3、PGEA和國際“金標(biāo)”枝化PEI的轉(zhuǎn)染效率。另外，BIP-PGEA納米顆?？梢杂行У刎?fù)載疏水性抗癌藥（10-羥基喜樹堿(CPT))。通過使用自殺基因治療體系—大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶/5-氟胞嘧啶表征BIP-PGEA-CPT納米顆粒的協(xié)同抗癌作用。
　　本論文另一部分工作是通過ATRP反應(yīng)，自組裝作用和釓離子螯合作用制備一系列具有核磁造影能力的PGMA基的超分子基因載體，并對其性質(zhì)進行了系統(tǒng)地表征。結(jié)果顯示超分子載體的毒性比國際“金標(biāo)