血清胱抑素C在冠心病診斷及冠脈病變?cè)u(píng)估的作用.pdf

1、研究背景：
　　 血清胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，作為新的腎功能評(píng)價(jià)的敏感指標(biāo)，Cys C被越來(lái)越多的研究所關(guān)注。近年多項(xiàng)研究報(bào)道血清Cys C也是冠心病(CAD)終點(diǎn)事件(死亡率、心力衰竭等)的早期危險(xiǎn)標(biāo)志之一，而對(duì)于腎臟功能正常的患者，Cys C與冠狀動(dòng)脈病變程度特別是與CAD不同臨床類型的相關(guān)性研究卻鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究以擬診為CAD行冠狀動(dòng)脈造影的患者為研究對(duì)象，初步分析血清Cys C水平與冠狀動(dòng)脈病變程

2、度的關(guān)系。并排除與Cys C及CAD有關(guān)的混雜因素腎功能異常，探討腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)正常的CAD患者中，Cys C在不同臨床類型中的分布特點(diǎn)及Cys C水平與冠脈病變支數(shù)之間的相關(guān)性。評(píng)價(jià)Cys C對(duì)冠狀動(dòng)脈多支病變的診斷價(jià)值，為CAD的診斷和治療提供全面的臨床指導(dǎo)。
　　 目的：
　　 1.觀察經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為CAD患者的血清Cys C及臨床指標(biāo)的分布特點(diǎn)。
　　 2.研究血清Cys C水平在eGFR

3、正常的穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、心肌梗死(AMI)患者中的差異。
　　 3.探討血清Cys C水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)之間的相關(guān)性。
　　 4.評(píng)價(jià)血清Cys C水平對(duì)CAD多支病變的診斷價(jià)值。
　　 研究對(duì)象與方法：
　　 1.研究對(duì)象：
　　 (1)收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科及急診內(nèi)科2010年3月至2012年3月期間住院并行冠狀動(dòng)脈造影的患者。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)入選患者后

4、，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為CAD組(577例)和非CAD組(133例)，比較兩組間臨床指標(biāo)的差異。按照患者血清Cys C水平以四分位法分為四組，組間比較不同CysC水平的CAD患者臨床指標(biāo)及gensini評(píng)分在各組分布情況；
　　 (2)從上述710病例中，篩選出eGFR正常者460例，其中非CAD組90例，CAD組370例，將CAD組根據(jù)臨床類型分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)三個(gè)亞

5、組，比較非CAD組及以上三個(gè)亞組間血清Cys C水平差異；
　　 (3)根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變血管支數(shù)分為單支、雙支、多支病變?nèi)齻€(gè)亞組，比較非CAD組及三亞組間血清Cys C水平差異。應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC curve)評(píng)價(jià)血清Cys C對(duì)冠狀動(dòng)脈多支病變的診斷價(jià)值。
　　 2.分析指標(biāo)
　　 記錄患者性別、年齡、身高、體重、吸煙史、飲酒史、既往高血壓病史及糖尿病病史等一般資料，血清Cys C水平采用乳膠顆粒增

6、強(qiáng)免疫透射比濁法(PETIA)測(cè)定，同時(shí)測(cè)定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、纖維蛋白原(Fg)、血肌酐(SCr)血尿酸(UA)等各項(xiàng)生化指標(biāo)。根據(jù)Cockcroft-Gault公式計(jì)算血肌酐清除率估計(jì)eGFR，冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度評(píng)分參照gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。
　　 3.統(tǒng)計(jì)分析
　　 數(shù)據(jù)正態(tài)性分析應(yīng)用Kolmogorov-S

7、mirnov檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行l(wèi)og轉(zhuǎn)換。兩樣本均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn)，多組間差異比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料分析采用卡方檢驗(yàn)。采用二分類logistic回歸分析確定冠狀動(dòng)脈多支病變的危險(xiǎn)因素，ROC曲線確定冠狀動(dòng)脈多支病變的Cys C臨界值。
　　 結(jié)果：
　　 1.CAD組與非CAD組臨床資料的分布及差異
　　 CAD組與非CAD組相比，男性患者、具有吸煙史、飲酒史者所占比例較高；與非CAD組

8、相比，CAD組FPG、Fg、SCr水平顯著升高(p)≤0.001)，HDL-c水平降低(p<0.001)，CAD組血清Cys C水平明顯高于非CAD組(0.84±0.15vs.0.93±0.20，p<0.001)。
　　 2.以血清Cys C水平四分位間距分組后患者的臨床資料分布特點(diǎn)
　　 自血清Cys C水平下四分位至上四分位(Q1為133例，Q2為128例，Q3為160例，Q4為153例)，患者年齡分布呈現(xiàn)逐漸增高的

9、趨勢(shì)，合并高血壓病史、糖尿病病史者所占比例更高，隨著血清Cys C水平的升高，患者SCr、UA、FPG、Fg、SBP增高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，HDL-c水平降低(p<0.05)，冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度gensini評(píng)分分值Q1至Q4組逐漸增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(36.66±21.20 vs.41.61±21.71 vs.42.29±24.75 vs.45.84±22.72，p<0.01)。
　　 3.血清Cys

10、C水平在不同臨床類型CAD患者間的差異
　　 與非CAD組(90例)相比，SAP(107例)、UAP(144例)、AMI(119例)三個(gè)亞組具有吸煙史、飲酒史者所占比例增高，F(xiàn)g、FPG、SCr、UA、SBP、gensini評(píng)分增高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；血清Cys C水平AMI>UAP>SAP>非CAD，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.92±0.15 vs.0.85±0.16 vs.0.79±0.16vs.0.77±0.

11、11，p<0.01)。
　　 4.血清Cys C與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)之間的關(guān)系
　　 在eGFR正常的CAD患者中按照冠狀動(dòng)脈病變分為單支、雙支、多支病變?nèi)齻€(gè)亞組，血清Cys C水平分別為0.77±0.16，0.87±0.14，0.91±0.17mg/L，血清Cys C水平隨冠脈病變支數(shù)的增加而增高，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。冠狀動(dòng)脈單支病變組與非CAD組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，冠狀動(dòng)脈雙支病變組與多支病變組相

12、比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5.CAD患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈多支病變的危險(xiǎn)因素分析
　　 以CAD冠狀動(dòng)脈多支病變?yōu)橐蜃兞浚瑧?yīng)用二分類Logistic回歸分析顯示：血清Cys C、LDL-c、FPG是冠狀動(dòng)脈多支病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中血清CysC對(duì)eGFR正常的CAD患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈多支病變的危險(xiǎn)度為1.738(p<0.01)。
　　 6.血清CysC對(duì)冠狀動(dòng)脈多支病變的診斷價(jià)值
　　 應(yīng)用ROC曲線分析血

13、清Cys C對(duì)冠狀動(dòng)脈多支病變的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示其曲線下面積(AUC)為0.738(95％CI：0.692-0.785，p<0.001)，選取0.815mg/L為診斷界點(diǎn)時(shí)，靈敏度為72.2％，特異度為71.1％。
　　 結(jié)論：
　　 1.eGFR正常的CAD患者，血清CysC水平與CAD的臨床類型相關(guān)，其在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者中水平明顯高于SAP患者；
　　 2.血清CysC水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)