熒光原位雜交技術(shù)檢測多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病分子遺傳學(xué)異常及其臨床意義.pdf

1、第一部分FISH檢測多發(fā)性骨髓瘤分子遺傳學(xué)異常及其臨床意義
　　目的:了解中國人群MM患者的分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常情況,并探討其臨床意義。
　　方法:間期FISH技術(shù)檢測166例初治多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓標(biāo)本,匯總臨床資料,分析染色體異常與臨床特征、治療反應(yīng)以及預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:經(jīng)FISH檢測,88.0％(146/166)的MM患者存在不同程度的染色體異常,IGH易位,即t(14q32),其異常率為58.4％。其中t

2、(11;14)為25.9％,t(4;14)為17.5％,t(14;16)為7.2％,其他未確定的易位7.8％。del13q14,RB1探針檢出的異常率為55.4％,D13S319檢出率為53.6％。amp1q21為49.4％,del17p13為25.3％。其分子遺傳學(xué)異常與患者就診時多項臨床指標(biāo)關(guān)系密切。使用硼替佐米化療方案可改善患者的,尤其存在del13q14患者的CR+VGPR率(p=0.004)。染色體異常與患者的無進(jìn)展生存期(P

3、FS)有關(guān),最顯著的為del17p13患者中位PFS為4.9月,無del17p13患者的中位PFS為8.9月(p<0.001)。amp1q21患者的中位PFS為5.9月(vs8.8月,p=0.002)。t(14;16)患者中位PFS為3.0月(vs7.1月,p=0.006)。del13q14的患者中位PFS為6.7月(vs8.6月,p=0.043)。del13q14患者中合并del17p13的中位PFS較短(4.6月vs8.0月,p=0

4、.002)。而在無del17p13的患者中,del13q14患者與無del13q14患者的PFS無明顯差異。
　　結(jié)論:中國人群MM患者的del17p13發(fā)生率較高,其余分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常率與西方國家人群類似。MM患者的染色體異常與臨床特征、治療反應(yīng)和預(yù)后都有著密切的聯(lián)系。
　　第二部分cIg FISH與FISH檢測多發(fā)性骨髓瘤方法學(xué)比較
　　目的:探討cIg FISH與FISH對多發(fā)性骨髓瘤染色體異常檢出率的差異。<

5、br>　　方法:cIg FISH與FISH同時檢測同一MM患者的骨髓樣本,比較其檢出率的差異,共比較55例MM患者的檢出結(jié)果。
　　結(jié)果:55名MM患者中,cIg FISH檢出del13q14陽性率為58.2％(32/55),常規(guī)FISH檢出率為41.8％(23/55)。amp1q21的cIg FISH檢出陽性率為52.7％(29/55),常規(guī)FISH檢出率為40.0％(22/55)。在漿細(xì)胞<30％的患者中,del13q14的c

6、Ig FISH檢出率為51.9％(14/27),常規(guī)FISH檢出率為22.2％(6/27),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.024)。amp1q21的cIg FISH檢出率為55.6％(15/27),常規(guī)FISH檢出率為29.6％(8/27)(p=0.054)。在漿細(xì)胞>30％的患者中,cIg FISH與FISH檢測的陽性率并沒有明顯的差異。
　　結(jié)論:在漿細(xì)胞低于30％的MM患者中,使用cIg FISH檢測染色體異常可明顯提高檢出率。

7、
　　第三部分FISH檢測慢性淋巴細(xì)胞白血病分子遺傳學(xué)異常及其臨床意義
　　目的:了解中國人群CLL患者的分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常情況,并探討其臨床意義。
　　方法:間期FISH技術(shù)檢測94例CLL患者的外周血標(biāo)本,匯總臨床資料,分析染色體異常與臨床特征的關(guān)系。
　　結(jié)果:經(jīng)FISH檢測,81.9％(77/94)的患者存在不同程度的染色體異常。其中35名患者存在2種以上的染色體異常。最常見的染色體異常為del13q14

8、,陽性率為55.3％(52/94)。其次為+12,陽性率為25.5％(24/94)。del11q22見于19.1％(18/94)的患者。del17p13陽性率為17.0％(16/94)。Del11q22和/或del17p13的患者分期多為Rai3期和4期,以及Binet C期。del11q22與Rai分期具有明顯相關(guān)性(r=0.223,p=0.030)。del17p13與Rai分期(r=0.310,p=0.003)及Binet分期(r=