嚴重燒傷高代謝期TNF-α和游離脂肪酸對胰島素抵抗的影響.pdf

1、嚴重燒傷后出現(xiàn)胰島素抵抗和胰島素分泌功能障礙，對燒傷營養(yǎng)救治帶來困難?，F(xiàn)有的研究表明，胰島素受體后信號轉導通路缺陷是導致嚴重燒傷后胰島素抵抗的主要原因。嚴重燒傷高代謝期出現(xiàn)全身炎癥反應綜合癥(SIRS)，以腫瘤壞死因子(TNF-α)為代表的炎性介質和游離脂肪酸(FFA)大量釋放為顯著特征，此期出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗(IR)，發(fā)生機制未明，急待解決。對糖尿病等IR的研究表明，TNF-α在胰島素抵抗和胰島素分泌中發(fā)揮重要作用；TNF-α和FF

2、A影響胰島素信號轉導通路的許多環(huán)節(jié)，對IR的發(fā)生有決定性影響；胰島素受體底物-1(IRS-1)和葡萄糖轉運子4(GLUT4)是胰島素信號通路中的關鍵信號分子，兩者表達異常都可導致IR。
　　 研究目的
　　 以嚴重燒傷高代謝的特征性改變，即異常升高的TNF-α和FFA為切入點，以嚴重燒傷大鼠為模型，研究二者對IRS-1含量和GLUT4水平的影響；闡明嚴重燒傷后高代謝期IR的發(fā)生機制，為科學、有效地調控這種胰島素抵抗提供實

3、驗依據(jù)，對危重燒傷/創(chuàng)傷后高血糖調控有極好的臨床價值。
　　 研究方法
　　 1.成年雄性SD大鼠48只，隨機分為實驗組和對照組即燙傷組、假燙組。燙傷組32只大鼠麻醉后背部擬燙傷區(qū)剃毛置于100℃沸水中燙12秒，制成30％TBSAⅢ°(病理證實)嚴重燙傷。傷后立即腹腔注射平衡液5ml進行液體復蘇，創(chuàng)而予以碘伏清創(chuàng)保痂；假燙傷組16只大鼠背部置于20℃溫水中假燙傷12秒。分別于傷后1h、24h、48h、72h、120h、1

4、68h、336h麻醉后心臟采血，采用自動血糖儀測定血糖值；血液離心后采用大鼠胰島素ELISA試劑盒測定血漿胰島素濃度。計算穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)，對胰島素抵抗和胰島素分泌功能的變化進行分析，綜合判定胰島素抵抗狀態(tài)。
　　 2.TNF-α、FFA與胰島素抵抗相關性分析，于傷后1h、24h、48h、72h、120h、168h和336h采集血標本，以ELISA試劑盒檢測血中TNF-α和FFA水平，分析兩者與胰島素抵抗的相關性。

5、　　 3.TNF-α和FFA對胰島素受體后通路影響的分析：同上對應時間點通過組織活檢取材，檢測四頭肌組織中IRS-1含量和GLUT4水平，分析TNF-α和FFA與IRS-1、GLUT4的相關性。
　　 結果
　　 1.利用嚴重燒傷SD大鼠模型進行實驗，發(fā)現(xiàn)高代謝期存在嚴重胰島素抵抗。研究發(fā)現(xiàn)高代謝期實驗組血糖值、胰島素濃度及胰島素抵抗(HOMA-IR)指數(shù)等指標均較對照組有顯著統(tǒng)計學差異。
　　 2.與假燙組比

6、較，燙傷組血清中TNF-α和FFA均有所增加。燙傷組肌肉組織中GLUT4的水平與假燙組比較存在明顯差異；肌肉組織內IRS-1含量與假燙組比較存在差異。
　　 結論
　　 1.在活體動物實驗中，TNF-α和FFA在嚴重燒傷高代謝期胰島素抵抗發(fā)生機制中起到重要作用。
　　 2.嚴重燒傷高代謝期胰島素抵抗發(fā)生，血清中TNF-α和FFA水平均有升高，因此TNF-α和FFA通過胰島素受體后信號傳導途徑對胰島素抵抗發(fā)生發(fā)揮重