骨質(zhì)疏松及肥胖相關(guān)表型的遺傳變異研究.pdf

1、女性較男性更容易發(fā)生應(yīng)力性及骨質(zhì)疏松性骨折，骨大小(BS)是骨質(zhì)疏松性骨折的一個重要的風(fēng)險因子。為研究影響B(tài)S變異的性別特異性數(shù)量性狀位點(QTL)，本研究分別對男性和女性BS作了全基因組連鎖分析。采用雙能X射線吸收儀測量了三個骨骼部位的BS，它們分別為：腰椎、髖部和前臂。用410個微衛(wèi)星標(biāo)記對來自451個家系共3,899個白人(包括1665個男性，2234個女性)樣本進(jìn)行了基因分型。鑒于不同骨骼部位的BS高度相關(guān)，對三個骨骼部位的BS

2、采用主成分分析得到一個主成分，然后采用這個主成分作為BS的新“復(fù)合表型”進(jìn)行了全基因組連鎖分析。分析結(jié)果表明，在女性樣本中，8號染色體164 cM處(8q24)出現(xiàn)了一個很強(qiáng)的連鎖信號，該位點可能是影響B(tài)S復(fù)合表型的女性特異性QTL(LOD=3.03)，但在男性樣本中的相應(yīng)染色體區(qū)域沒有檢測到連鎖信號(LOD=0.02，基因一性別相互作用p值=0.046)。另外，發(fā)現(xiàn)5號染色體130cM(5q23)與男性BS復(fù)合表型連鎖(LOD=2.9

3、7)，但在女性樣本中的相應(yīng)染色體區(qū)域沒有檢測到連鎖信號(LOD=0.00，基因-性別相互作用p值=0.022)。本研究表明8q24和5q23是影響B(tài)S復(fù)合表型的性別差異的染色體區(qū)域，而這些區(qū)域可能包含引起骨大小和骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率的性別差異的多效基因。同時證明了在尋找與BS相關(guān)的基因時考慮性別與基因的相互作用的重要性。 體重指數(shù)(BMI)是被廣泛用于預(yù)測肥胖及其相關(guān)疾病發(fā)病率和死亡率和進(jìn)行肥胖遺傳學(xué)研究的重要指數(shù)，而身高是反應(yīng)

4、骨骼生長和發(fā)育的重要生理指標(biāo)。流行病學(xué)、遺傳學(xué)和細(xì)胞分子研究都表明骨骼生長和脂肪產(chǎn)生密切相關(guān)。為鑒定引起身高和BMI變異的共同遺傳因子，本研究在597個不相關(guān)的中國人中采用Affymetix 500K芯片掃描了500，000 SNPs，運用雙變量全基因組關(guān)聯(lián)分析尋找影響B(tài)MI和身高共變異的基因。發(fā)現(xiàn)兩個SNPs，rs11150978，位于基因ZNF236(鋅指蛋白236)上游10kb區(qū)域和rs17077512，位于基因FRK(fyn相關(guān)

5、激酶)上游15kb區(qū)域，與雙變量BMI-身高關(guān)聯(lián)，雙變量關(guān)聯(lián)p值分別為6.26x10-6和5.88x10-6?；蛐蜑閞s11150978 GG純合子的個體比基因型為AA的純合子具有較高身高(2.6 cm)和較小BMI身高(1.2kg/m2)，而基因型為GA的雜合子比基因型為GG純合子具有較高的BMI(2.1 kg/m2)，可能是由于雜合子優(yōu)勢?；蛐蜑閞s17077512 AA純合子的個體比基因型為AC的雜合子具有較高身高(1.5 c