吡格列酮對(duì)T-,2-DM大鼠胸主動(dòng)脈及內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的： 2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)的各種慢性并發(fā)癥歸根結(jié)底是由血管病變所致，大血管病變是導(dǎo)致T2DM死亡的主要原因。血管內(nèi)皮功能紊亂是糖尿病血管病變發(fā)生的前提，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。噻唑烷二酮類藥物不僅能降糖，改善胰島素抵抗，糾正代謝綜合征，還具有抗氧化應(yīng)激，抗炎癥反應(yīng)，降壓及改善血管內(nèi)皮功能等多方面的作用。本研究旨在觀察吡格列酮(Pioglitzone，PIO)對(duì)伴胰島素抵

2、抗的實(shí)驗(yàn)性。T2DM大鼠血管內(nèi)皮功能、超微結(jié)構(gòu)及炎癥因子的影響；觀察PIO對(duì)正常SD大鼠離體胸動(dòng)脈環(huán)舒縮的影響，并探討其可能的機(jī)制。 方法： ①52只雄性SD大鼠隨機(jī)留取18只為正常對(duì)照組(NC組)后予脂肪乳灌胃5個(gè)月，經(jīng)高胰島素正常血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)確定存在胰島素抵抗(insulin resistance，IR)后，腹腔注射鏈唑霉素一弗氏完全佐劑，建立伴胰島素抵抗的T2DM大鼠模型。成模大鼠隨機(jī)分為糖尿病(DM)組和PIO組

3、， P10組予吡格列酮10mg/kg.d灌胃給藥，測(cè)定PIO治療6周前后的體重(Body mass，BM)、心臟/體重比、收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)、空腹血糖(Fasting blood glucose， FBG)、糖化血紅蛋白(Glycosylated hemoglobin-Alc，HbAlc)、血C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)

4、、內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、空腹胰島素(Fasting insulin，F(xiàn)ins)等指標(biāo)，并在電鏡下觀察主動(dòng)脈及血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化。 ②頸椎脫臼處死大鼠，迅速游離胸主動(dòng)脈，制備成2mm左右的血管環(huán)，建立大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)灌流模型。隨機(jī)分為藥物處理組(PIO組)和NC組，PIO組依次加入不同濃度的PIO(3μ mol/L、10μ mol/L、30μ mol/L)，觀察PIO對(duì)內(nèi)皮完整基礎(chǔ)狀態(tài)血管環(huán)的作用。

5、結(jié)果： ①治療6周后，DM組血TG及LDL水平較PIO組及NC組均上升，差異有顯著性(P<0.05)；PIO組血TG水平與NC組相比，差異無(wú)顯著性(p>0.05)；DM組及PIO組的SBP及血FBG、HbAlc水平均較NC組升高，差異均有顯著性(P<0.05)，PIO組血FBG、HbAlc及FIns水平均較DM組下降，差異有顯著性(P<0.05)，但兩組之間的SBP差異無(wú)顯著性(P>0.05)； ②DM組血CRP明顯高于

6、NC組及PIO組，差異有顯著性(P<0.05)，PIO組CRP水平與NC組相比差異無(wú)顯著性(P>0.05)； ③與NC組相比，DM組血NO水平明顯下降，內(nèi)皮素水平明顯升高，差異均有顯著性(P<0.05)；PIO組血NO水平較DM組上升，差異有顯著性(P<0.05)，但兩組內(nèi)皮素水平差異無(wú)顯著性(P>0.05)； ④與NC組相比，DM組FIns水平升高，胰島素敏感指數(shù)下降(Insulin resistanceindex，I

7、SI)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA insulin resistance index，HOMA-IR)升高，差異均有顯著性(P<0.05)；與DM組相比，PIO組FIns水平下降，ISI上升，HOMA-IR下降，差異均有顯著性(P<0.05) ⑤DM組主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體腫脹，部分空泡變；PIO組僅發(fā)生輕度病理改變； ⑥與正常對(duì)照組相比，不同濃度的PIO均可使有完整內(nèi)皮血管環(huán)的基礎(chǔ)張力下降，差異有顯著性(P<0.05)

8、； ⑦低濃度(3μmol/L)PIO即可表現(xiàn)出血管舒張作用；在一定濃度范圍內(nèi)(3-10μ mol/L)，PIO的舒張血管作用為濃度依賴性；當(dāng)濃度累積到30μmol/L時(shí)，血管舒張作用不再隨劑量增加。 結(jié)論： ①PIO治療可改善T2DM大鼠胰島素抵抗，降低血糖及糖化血紅蛋白； ②PIO可減輕T2DM大鼠主動(dòng)脈及內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)損害； ③PIO可降低改善血管內(nèi)皮功能紊亂； ④抑制炎癥反應(yīng)可能是P