生物鐘PER3基因多態(tài)性與乳腺癌易感性的相關性研究.pdf

1、乳腺癌是全球女性最常見惡性腫瘤,發(fā)病率逐年上升,但其病因復雜,一般認為其發(fā)生是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結果。生物節(jié)律的改變與腫瘤易感性的相關性研究逐漸受到廣大研究者的關注,有研究發(fā)現(xiàn)調節(jié)生物節(jié)律的生物鐘基因突變可能誘發(fā)惡性腫瘤形成。PER基因是生物鐘基因家族的重要成員,一些研究發(fā)現(xiàn)PER基因多態(tài)性參與惡性腫瘤的發(fā)生,如慢性髓性白血病、前列腺癌和乳腺癌等。然而,PER3基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的流行病學研究在國內外非常少見。因此,

2、本研究旨在探討中國人群PER3基因多態(tài)性與乳腺癌易感性的關系,其結論可為乳腺癌病因提供新的線索,為篩選乳腺癌高危人群以采取有效的防制措施提供科學依據(jù)。
　　 本課題是采用病例-對照研究設計的乳腺癌分子流行病學研究。全部病例均有明確的病例診斷,按與病例組年齡頻數(shù)匹配的原則選取對照組。對病例和對照進行全面的流行病學問卷調查,了解其相關危險因素暴露情況,并抽取其外周血,提取DNA。對病例和對照進行PER3基因多態(tài)性的檢測,比較各基因型

3、在兩組間的分布情況,并結合相關暴露因素分析其與乳腺癌易感性的關系。統(tǒng)計分析方面主要采用t檢驗、X2檢驗及Logistic回歸分析,估計PER3基因型及多種相關因素導致乳腺癌發(fā)生的相對危險度。
　　 本研究共選取836例乳腺癌病例和946例健康對照,乳腺癌患者平均年齡為51.25歲,健康對照組平均年齡為50.99歲,病例組和對照組的年齡分布一致。相關相關因素的多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),結婚年齡超過25歲、文化程度高、人工

4、流產史能顯著增加乳腺癌發(fā)生的危險性(OR=3.365,4.542,2.292),均有統(tǒng)計學意義；初潮年齡晚(大于15歲)、活產數(shù)多(大于1)能夠降低乳腺癌的發(fā)病風險(OR=0.556,0.130),均有統(tǒng)計學意義；但本研究尚未發(fā)現(xiàn)月經周期、月經持續(xù)時間、第一次懷孕結束年齡、懷孕5個月以上的次數(shù)、母乳喂養(yǎng)時間、自然流產史與乳腺癌的發(fā)病之間存在顯著性關聯(lián)；還發(fā)現(xiàn)乳腺良性疾病史、癌癥家族史能夠增加乳腺癌的發(fā)病風險(OR=5.242,3.425

5、),均有統(tǒng)計學意義；吸煙、肉類攝入量多能顯著增加乳腺癌發(fā)生的危險性(OR=6.337,2.140),均有統(tǒng)計學意義；蔬菜攝入量多能顯著降低乳腺癌發(fā)生的危險性(OR=0.423),有統(tǒng)計學意義；尚未發(fā)現(xiàn)飲酒、運動與乳腺癌的發(fā)病之間存在顯著性關聯(lián)。
　　 對生物鐘基因PER3基因在外顯子18上存在的串聯(lián)重復片段長度多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關系進行的初步探討。結果顯示,PER3基因常見純合子PER3-/-在對照組、乳腺病例組中的分布

6、頻率分別為72.73％,72.61％；雜合子PER3+/-在的分布頻率分別為25.69％,25.60％;罕見純合子PER3+/+的分布頻率分別為1.59％,1.79％。未經相關因素調整的PER3各基因型在乳腺癌病例組和對照組間的分布無統(tǒng)計學差異；經結婚年齡、文化程度、初潮年齡、活產數(shù)、人工流產、乳腺良性疾病史、癌癥家族史、吸煙等相關因素調整后,PER3基因型與乳腺癌的多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),攜帶PER3+/+基因型的研究對象

7、發(fā)生乳腺癌的危險比攜帶PER3-/-基因型對象高2.5倍(OR=3.503,95％/CI:1.069～11.480),比攜帶PER3+/-或PER3-/-基因型的研究對象高2.3倍(OR=3.337,95％CI:1.025～10.864)。攜帶PER3+/+基因型能夠增加乳腺癌的發(fā)病風險。本研究將PER3各基因型按相關相關因素進行分層,分析層內PER3基因型與乳腺癌發(fā)生的關系,結果僅發(fā)現(xiàn)在結婚年齡小于25歲者中PER3+/+基因型能夠增