胸苷磷酸化酶的調(diào)節(jié)及其與化療敏感性的體外實驗研究.pdf

1、　　目的：氟尿嘧啶及其前體藥物(卡培他濱、氟鐵龍)是治療乳腺癌、大腸癌的常用有效藥物。卡培他濱本身無細(xì)胞毒作用，需在體內(nèi)經(jīng)過多步酶解反應(yīng)才能轉(zhuǎn)化為有效成分5-FU。胸苷磷酸化酶(TP酶)是其轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮作用的關(guān)鍵限速酶，能催化5’-脫氧-5-氟尿苷(5’-dFUrd)、卡培他濱等5-FU的前體藥轉(zhuǎn)化為有細(xì)胞毒作用的5-FU。由于TP酶在多種腫瘤組織中表達(dá)水平均高于周圍正常組織，因此卡培他濱可以優(yōu)先在腫瘤內(nèi)部轉(zhuǎn)化為5-FU。本文聚焦于腫

2、瘤組織中的胸苷磷酸化酶、旨在通過實驗干預(yù)手段上調(diào)其表達(dá)，增加化療藥效。結(jié)論：1.大腸癌細(xì)胞株Love、SW620中未觀察到TP酶表達(dá)，而MCF/ADR細(xì)胞中的TP酶低于MCF-7，TP酶的表達(dá)存在細(xì)胞間的差異。2.TNF-α和多西紫杉醇能夠上調(diào)某些腫瘤細(xì)胞中的TP酶，有一定的劑量-時間依賴性。3.乳腺癌MCF-7細(xì)胞中TP酶上調(diào)后對5-FU前體藥物的化療敏感性增加，對5-FU的化療敏感性無影響。提示小劑量TNF-α和多西紫杉醇能起到為5