二磷酸鹽類藥物對動物激素性股骨頭壞死的干預研究.pdf

1、目的：1957年由Pietrogrande和Mastonmarino報道了第一例由糖皮質(zhì)激素引起的股骨頭缺血壞死(avasular necrosisof the Femoral head.ANFH)的病例，其后關于激素性股骨頭壞死(steroid-induced femoral head necrosis.SIFHN)的病例報道逐漸增多，也日益受到關注。近年來，激素性股骨頭壞死發(fā)病率不斷增加，其已成為一種臨床常見病。由于其發(fā)病機制尚不清

2、楚，目前仍沒有有效的治療方案，常常引起病情進行性加重，約有半數(shù)累及雙側股骨頭。對使用激素的高危人群進行預防性用藥，降低ANFH的發(fā)病率是近年研究的熱點。對于已經(jīng)診斷為ANFH的患者來說，采取相應的治療措施以延緩ANFH的進展至關重要。本實驗應用糖皮質(zhì)激素(地塞米松磷酸鈉，dexamethasone sodium phosphate.DEX)制備家兔股骨頭缺血性壞死模型，應用二磷酸鹽類藥物在家兔激素性股骨頭壞死過程中，探討二磷酸鹽類藥物對

3、SIFHN干預作用及影響SIFHN病程進展作用方法：12～18周齡新西蘭大白兔64只，雌雄不限，體重2.5±0.6kg，隨機分為4組：空白對照組(Group A)：16只。單純激素組(Group B)：16只。實驗組(Group C)分為2組：實驗組1(Group C1)：16只，阿倫磷酸鈉(AlendronateSodium.AS)口服5mg/天；實驗組2(Group C2)：16只，使用地塞米松2周后，口服阿倫磷酸鈉5mg/天。各組

4、動物均以標準飼料及草料喂養(yǎng)，除A組外，B、C1、C2組均以DEX2.5mg/kg每天臀部肌肉注射，共12周。每組均予青霉素20萬u/只，肌肉注射，2次/周，防止感染。分別于4、6、8、12周處死每組兔子各4只，處死前均檢查血甘油三酯及股骨頭X線攝片，處死后每組取2個股骨頭做HE染色，標本行光學電鏡觀察，余下的每組6個股骨頭進行生物力學實驗測定。實驗所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(-x±s)表示，應用SPSS12.0軟件包進行統(tǒng)計分析，組間比較采

5、用單因素方差分析，非正態(tài)分布和方差不齊者采用非參數(shù)檢驗進行分析處理(α=0.05)。 結果：①甘油三脂，實驗中12周時單純激素組(B)較空白對照組(A)血脂顯著增高(P＜0.05)。同期上述指標實驗組(C)較空白對照組(A)也顯著增高(P＜0.05)，B、C1和C2組間則無明顯差異，無統(tǒng)計學意義。②X線，單純激素組(B)在兔使用DEX4周后X線表現(xiàn)為雙側股骨頭區(qū)骨質(zhì)疏松，皮質(zhì)薄，骨小梁模糊，致12周可出現(xiàn)不同程度軟骨面塌陷，骨小

6、梁分辨不清。實驗組2(C2)從實驗后4周起X線均可見不同程度骨質(zhì)疏松，可少許點狀透亮影；8周時未發(fā)現(xiàn)明顯硬化帶形成及軟骨面、關節(jié)間隙形態(tài)學上改變；12周時股骨頭骨質(zhì)疏松較8周時加重，但未出現(xiàn)軟骨面的塌陷。實驗組1(C1)4周時X線改變不明顯；12周時骨小梁模糊不清，未見關節(jié)面塌陷。③光鏡觀察，12周時HE染色單純激素組(B)出現(xiàn)骨細胞壞死，表現(xiàn)為核固縮，核溶解，及破裂。骨陷窩空泡程度高，同時軟骨下骨板菲薄，連續(xù)性中斷，骨髓區(qū)變化主要為大

7、片髓組織變性、溶解、壞死，血管管腔變窄，內(nèi)可見脂肪栓子及血栓形成。實驗組1(C1)股骨頭軟骨層變薄，軟骨下骨小梁稍顯稀疏，骨陷窩空泡無明顯變化，軟骨下區(qū)骨板連續(xù)，未見明顯大片骨壞死。實驗組2(C2)骨陷窩空泡、骨小梁稀疏程度介于單純激素組(B)和實驗組1(C1)之間。④生物力學實驗，12周時單純激素組(B)股骨頭最大壓縮力較空白對照組(A)明顯降低；實驗組1(C1)股骨頭最大壓縮力高于單純激素組(B)但低于空白對照組(A)，有統(tǒng)計學差異