Snail、Slug、Twist基因在口腔鱗癌中的表達及意義.pdf

1、目的：上皮細胞-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是多細胞生物胚胎發(fā)生中的基本過程，也在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。Snail、Slug和Twist基因是EMT過程中重要的調(diào)控因子，均可抑制E-cadherin，促進腫瘤細胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。我們先前的研究發(fā)現(xiàn)，E-cadherin在口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)中表達下調(diào)，其表達水平

2、與患者預(yù)后有關(guān)。在人類多種實體瘤包括鼻咽癌、食管癌中，Twist、Snail和Slug表達都顯著增高，且與腫瘤的組織學(xué)分級、臨床病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切有關(guān)。本研究旨在明確Snail、Slug和Twist在OSCC中的表達情況以及其表達水平與OSCC臨床病理因素之間的關(guān)系。
　　 方法：1.應(yīng)用熒光定量RT-PCR(real-time polymerase chain reaction，Real-timeRT-PCR)和免

3、疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)法在34例OSCC組織標(biāo)本中初步驗證Snail、Slug和Twist基因的mRNA和蛋白的表達情況，探討各基因的表達與OSCC患者年齡、性別、T分期、臨床分期、病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、煙酒暴露之間的關(guān)系。
　　 2.應(yīng)用IHC法檢測在60例OSCC組織標(biāo)本中Snail、Slug和Twist蛋白的表達，探討其表達水平對OSCC的臨床病理學(xué)意義及其與預(yù)后的關(guān)系。

4、　　 結(jié)果：1.Snail、Slug和Twist mRNA的在OSCC組織標(biāo)本中的相對表達水平高于自身對照的癌旁組織。Twist和Slug mRNA在晚期OSCC的表達水平高于早期OSCC，并有統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.018，p=0.010)。在已頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的OSCC中Twist mRNA的表達水平高于無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)的OSCC，且有顯著差異(p=0.001)。Snail mRNA表達水平在患者年齡、性病、T分期、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、

5、病理分級、吸煙、飲酒等因素中無顯著差異性。34例OSCC組織標(biāo)本中，Snail、Slug和Twist的蛋白表達率依次為64.7％、58.8％和67.3％。Twist蛋白在早期OSCC中的表達率為66.7％，晚期OSCC中的表達率為78.2％，兩者有差異(p=0.016)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移OSCC中表達率為58.3％，已淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移OSCC中的表達率為72.7％；兩者有差異(p=0.022)。
　　 2.60例OSCC組織標(biāo)本中，Sna

6、il、Slug和Twist蛋白表達率為63.3％、58.3％和70％。Twist表達水平與OSCC患者在頸部淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移，不同臨床分期，病理分級之間有顯著差異(p=0.012，p=0.004，p=0.008)。Snail、Slug蛋白表達在OSCC臨床病理因素中無顯著性差異。
　　 3.在6-59個月的隨訪期間，18例患者復(fù)發(fā)(30％，18/60)。復(fù)發(fā)患者中，2例Twist表達陰性，其余16例Twist表達陽性。OSCC復(fù)發(fā)

7、患者的Twist蛋白表達率高。Cox回歸模式分析顯示，Twist蛋白表達對OSCC患者預(yù)后是一個獨立的預(yù)測因素。在OSCC中，Snail、Slug蛋白表達水平與預(yù)后無關(guān)。
　　 結(jié)論：1.Twist在口腔鱗癌組織標(biāo)本中高表達，Twist表達水平與患者腫瘤臨床分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)，提示其與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系密切，可作為預(yù)測OSCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的重要標(biāo)志物。
　　 2.Snail和Slug在口腔鱗癌組織標(biāo)