SOX7基因在口腔鱗癌中的異常表達(dá)及甲基化研究.pdf

1、目的：口腔鱗癌是頭頸部常見的惡性腫瘤之一，在我國口腔鱗癌的發(fā)病率在3.6/10~8.0/10萬?？谇击[癌對于目前治療的反應(yīng)率較低，使得口腔鱗癌患者的5年生存率在60％左右。較高的死亡率及較高的第二原發(fā)癌發(fā)生率使得口腔醫(yī)生一直在尋找治療口腔鱗癌的有效方法。相關(guān)研究證實(shí)長期吸煙、飲酒及HPV病毒感染等都是口腔鱗癌的發(fā)生的高危因素。研究顯示表觀遺傳改變存在于口腔腫瘤及其他多種腫瘤中。表觀遺傳改變可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定和基因表達(dá)的改變，可能與腫瘤的

2、發(fā)生密切相關(guān)。SOX7屬于SOX基因家族F亞族，主要參與調(diào)節(jié)多種發(fā)育過程，如心血管形成、內(nèi)胚層分化及肌肉發(fā)育等。近年來相關(guān)研究報(bào)道 SOX7基因甲基化狀態(tài)及SOX7mRNA表達(dá)異常存在于胃癌、肺癌、前列腺癌等癌組織中， SOX7基因的異常改變可能參與了癌癥的發(fā)生及發(fā)展。目前尚未發(fā)現(xiàn)SOX7基因在口腔鱗癌中的相關(guān)報(bào)道。因此本實(shí)驗(yàn)采用甲基化特異性PCR及RT-PCR分析SOX7基因的甲基化狀態(tài)和mRNA的表達(dá)情況與口腔鱗癌發(fā)生的關(guān)系，初步探

3、索口腔鱗癌的發(fā)生機(jī)制，并為口腔鱗癌治療提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　方法：
　　1收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院口腔鱗癌組織及正?？谇火つそM織標(biāo)本48例，采用甲基化特異性PCR（Methylation Specific PCR， MSP）分析48例口腔鱗癌組織及正常口腔黏膜組織中SOX7基因甲基化狀態(tài)及其與臨床病理特征間的關(guān)系。
　　2采用反轉(zhuǎn)錄 PCR（ Reverse Transcrpition Polymerase Chain

4、Reaction，RT-PCR）分別分析48例口腔鱗癌組織及正?？谇火つそM織中SOX7基因表達(dá)情況及其與臨床病理特征間的關(guān)系。
　　3運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS20.0對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：1 SOX7基因在口腔鱗癌組織中甲基化陽性率43.75%（21/48），高于正?？谇火つそM織甲基化陽性率20.83%（10/48），二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.765，P=0.016）。2根據(jù)患者的TNM分期，進(jìn)行臨床

5、分期，SOX7基因陽性率在Ⅰ+Ⅱ期23.8%（5/21）低于Ⅲ+Ⅳ期59.26%（8/23），兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.032， P=0.014）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組63.16%（12/19）高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組31.03%（9/29），兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.813，P=0.028）；高中分化組31.25%（10/32）低于低分化組68.75%（11/16），兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.095，P=0.014）。但是

6、SOX7基因甲基化陽性率與性別、年齡、飲酒、吸煙均無關(guān)（P＞0.05）。3口腔鱗癌組織中SOX7 mRNA的相對表達(dá)量0.41±0.20低于正?？谇火つそM織0.74±0.40，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.884,P=＜0.001）。4根據(jù)TNM分期，進(jìn)行臨床分期，其中Ⅰ+Ⅱ期SOX7 mRNA的相對表達(dá)量0.48±0.16高于Ⅲ+Ⅳ期0.35±0.18，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.765，P=0.008）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組0.34

7、±0.14低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組0.45±0.20，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.162，P=0.036）。高中分化組0.46±0.16高于低分化組0.30±0.16，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.189，P=0.003）。然而SOX7mRNA的相對表達(dá)量與性別、年齡、飲酒、吸煙均無關(guān)（P＞0.05）。5口腔鱗癌組織中甲基化組SOX7mRNA的相對表達(dá)量0.34±0.18低于非甲基化組 SOX7mRNA的相對表達(dá)量0.46±0.18