缺血性心力衰竭中醫(yī)證候及與外周血干細(xì)胞的相關(guān)性研究.pdf

1、背景慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure CHF)是各種心臟病的主要并發(fā)癥及終末期表現(xiàn)。研究表明約50％的心力衰竭是由缺血性心臟病引起的,稱(chēng)為缺血性心力衰竭(Ischemic Heart Failure IHF)?，F(xiàn)有治療方法療效有限,當(dāng)心肌細(xì)胞減少到一定程度,心臟不足以代償時(shí),就表現(xiàn)為難治性心衰。心肌損傷發(fā)生后,機(jī)體能夠通過(guò)“網(wǎng)絡(luò)”調(diào)控干細(xì)胞的動(dòng)員-遷移-歸巢-分化,使心臟、血管細(xì)胞再生和損傷心臟的功能恢復(fù),但這種

2、修復(fù)是有限的、不完全的。研究已經(jīng)證實(shí),通過(guò)干細(xì)胞移植、動(dòng)員等方法,能夠替代一部分壞死心肌細(xì)胞,縮小梗塞面積,增加局部血液供應(yīng),改善患者的心功能。中醫(yī)認(rèn)為IHF屬于胸痹,喘證、水腫等范疇,病機(jī)復(fù)雜,證候多樣。目前沒(méi)有針對(duì)本病的中醫(yī)證候?qū)W研究,通過(guò)借鑒CHF的研究結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)本病主要病機(jī)為虛實(shí)夾雜,主要的證候要素為氣虛、血瘀、陽(yáng)虛、陰虛、痰濁、水飲,臨床證候分型復(fù)雜,標(biāo)準(zhǔn)不一,心功能、血液流變學(xué)、血管活性物質(zhì)、炎癥因子、內(nèi)分泌代謝等生物學(xué)指

3、標(biāo)有助于我們對(duì)證候的客觀化診斷和明確中醫(yī)藥的作用機(jī)制。晚近的研究顯示中醫(yī)藥治療IHF的作用靶點(diǎn)之一可能是干細(xì)胞調(diào)控。理論研究認(rèn)為干細(xì)胞和中醫(yī)的“精”有共同的概念和特征,與腎關(guān)系最為密切。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)中藥能夠促進(jìn)干細(xì)胞增殖、分化,臨床試驗(yàn)也證實(shí)中藥有類(lèi)似干細(xì)胞動(dòng)員劑的作用,能夠促進(jìn)骨髓干細(xì)胞的動(dòng)員、遷徙、歸巢、分化,發(fā)揮促進(jìn)梗塞區(qū)血管再生、心肌細(xì)胞修復(fù)的作用,且效果等同或超過(guò)細(xì)胞因子等干細(xì)胞動(dòng)員劑。由此我們提出中藥治療IHF可能是通過(guò)影響

4、干細(xì)胞數(shù)量、功能、分化實(shí)現(xiàn)的理論假說(shuō)。由于現(xiàn)有結(jié)論主要建立在群體細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果基礎(chǔ)上,多為單方、單藥(涉及補(bǔ)腎、活血等藥物),缺乏辨證論治原則的指導(dǎo),故明確中醫(yī)證候與干細(xì)胞的關(guān)系成為臨床深入研究的基礎(chǔ),可以為干細(xì)胞為切入點(diǎn)中醫(yī)論治IHF提供臨床依據(jù)。
　　 目的總結(jié)IHF的中醫(yī)證候特點(diǎn)及其相關(guān)生物學(xué)基礎(chǔ),嘗試證候客觀化診斷,初步探索外周血干細(xì)胞(Peripheral Blood Stem Cell PBSC)與中醫(yī)證候的相

5、關(guān)性。以期為中醫(yī)辨證論治IHF提供臨床依據(jù),為研究中醫(yī)論治IHF的作用機(jī)制、作用途徑、作用靶點(diǎn)搭建平臺(tái),為將中醫(yī)藥治療本病提高到細(xì)胞、亞細(xì)胞水平提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法：以2007年8月至2008年4月廣安門(mén)醫(yī)院心內(nèi)科住院的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的IHF患者208例為研究對(duì)象,入院后記錄一般資料和中醫(yī)四診資料,以氣虛、陰虛、陽(yáng)虛、血瘀、痰阻、水飲6個(gè)證候要素,心肺氣虛、氣陰兩虛、心腎陽(yáng)虛、氣虛血瘀、陽(yáng)虛水泛、痰飲阻肺6個(gè)證候分型,對(duì)患者

6、進(jìn)行辨證分析。同時(shí)評(píng)價(jià)患者的NYHA心功能分級(jí),測(cè)定心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌、炎癥反應(yīng)、生化等指標(biāo),使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)PBSC數(shù)量,應(yīng)用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析IHF中醫(yī)證候特點(diǎn)、證候與生物學(xué)指標(biāo)及PBSC的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1 IHF患者中醫(yī)證候要素出現(xiàn)頻率由高到低為血瘀>氣虛>痰濁>陰虛>陽(yáng)虛>水飲,氣虛、血瘀證出現(xiàn)頻率均>75％。其中心功能Ⅱ級(jí)者中醫(yī)證候要素出現(xiàn)頻率由高到低為氣虛>血瘀>陰虛>痰濁>陽(yáng)虛>水飲,心功

7、能Ⅲ級(jí)者中醫(yī)證候要素出現(xiàn)頻率由高到低為血瘀>氣虛>痰濁>陽(yáng)虛>陰虛>水飲,心功能Ⅳ級(jí)者中醫(yī)證候要素出現(xiàn)頻率由高到低為陽(yáng)虛>血瘀>水飲>氣虛>痰濁>陰虛,有非常顯著性差異(P<0.01)。
　　 中醫(yī)證候分型出現(xiàn)頻率由高到低為氣虛血瘀>氣陰兩虛>心腎陽(yáng)虛>陽(yáng)虛水泛>心肺氣虛>痰飲阻肺,前四者占總病例數(shù)85％。其中心功能Ⅱ級(jí)者中醫(yī)證候分型出現(xiàn)頻率由高到低為氣虛血瘀>氣陰兩虛>心肺氣虛>心腎陽(yáng)虛>痰飲阻肺>陽(yáng)虛水泛,心功能Ⅲ級(jí)者中醫(yī)證

8、候分型出現(xiàn)頻率由高到低為氣虛血瘀>心腎陽(yáng)虛>氣陰兩虛>心肺氣虛>陽(yáng)虛水泛>痰飲阻肺,心功能Ⅳ級(jí)者中醫(yī)證候分型出現(xiàn)頻率由高到低為陽(yáng)虛水泛>心腎陽(yáng)虛>氣陰兩虛>氣虛血瘀>心肺氣虛,痰飲阻肺型未出現(xiàn),有非常顯著性差異(P<0.01)。
　　 2 IHF從中醫(yī)證候要素看,氣虛證患者心功能以Ⅱ、Ⅲ級(jí)為主,占90％以上,陰虛、痰濁、血瘀證者心功能以Ⅱ、Ⅲ級(jí)為主,占80％左右,陽(yáng)虛證者心功能以Ⅲ、Ⅳ級(jí)為主,占90％以上,水飲證者心功能以Ⅳ級(jí)為

9、主,達(dá)64.52％,有非常顯著性差異(P<0.01)。同時(shí)陽(yáng)虛、水飲證患者左室射血分?jǐn)?shù)(Left Ventricular EiectionFraction LVEF)低于其他證,有顯著性差異(p<0.01-0.05)。陽(yáng)虛、水飲證患者N端前腦鈉素(N—terminal—pro B-Ttype NatIJuretic Peptide NT—proBNP)高于其他證,有非常顯著性差異(p<0.01)。
　　 IHF從中醫(yī)證候分型看,

10、心肺氣虛、氣陰兩虛、氣虛血瘀型患者心功能以Ⅱ、Ⅲ級(jí)為主,占85—95％,心。腎陽(yáng)虛型者心功能以Ⅲ、Ⅳ級(jí)為主,占86.67％以上,陽(yáng)虛水泛型者心功能以Ⅳ級(jí)為主,占70.83％。痰飲阻肺型全部為心功能Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者。同時(shí)心腎陽(yáng)虛、陽(yáng)虛水泛型患者LNEF低于其他證型,有顯著性差異(p<0.01-0.05)。心。腎陽(yáng)虛、陽(yáng)虛水泛型患者NT—proBNP值高于其他證型,有非常顯著性差異(p<0.01)。
　　 3 IHF患者中醫(yī)證候要素與血

11、管緊張素Ⅰ(AngⅠ)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、腫瘤壞死因子-α(TNF—α)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs—CRP)無(wú)關(guān),與總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-C(LDL—C)、血紅蛋白(Hb)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血肌酐(Cr)相關(guān)。其中陰虛證患者TC、TG、LDL—C水平最高,陽(yáng)虛和水飲證患者水平最低,有非常顯著性差異(p<0.01),陰虛證與氣虛、血瘀、痰濁證比較有不同程度的差異。同時(shí)陽(yáng)虛證患者Hb含

12、量最低,其次為水飲證,與氣虛、陰虛、痰濁、血瘀證比較有顯著性差異(p<0.01-0.05)。不同證候要素患者Cr水平存在非常顯著性差異(p<0.01),陽(yáng)虛和水飲證明顯高于氣虛、陰虛、痰濁、血瘀證。
　　 IHF患者中醫(yī)證候分型與AngⅠ、AngⅡ、ALD、TNF—α、Hs—CRP無(wú)關(guān),與TC、TG、LDL—C、Hb、ALT、Cr相關(guān)。其中氣陰兩虛型患者TC、TG、LDL—C水平最高,心腎陽(yáng)虛和陽(yáng)虛水泛型者水平最低,與其他證型比

13、較有顯著性差異(p<0.05)。同時(shí)心腎陽(yáng)虛型患者Hb含量最低,其次為陽(yáng)虛水泛型,與其他證型比較有顯著性差異(p＜0.01-0.05)。陽(yáng)虛水泛型患者Cr水平最高,心腎陽(yáng)虛型其次,與其他證型比較有非常顯著性差異(p<0.01)。
　　 4 IHF患者PBSC與AngⅠ、AngⅡ、Hs—CRP、NT—proBNP、Cr、TC呈負(fù)相關(guān),與LVEF值呈正相關(guān)。同時(shí)不同中醫(yī)證候要素在PBSC數(shù)量上有顯著性差異(p<0.05),其中陽(yáng)虛證

14、PBSC數(shù)量最少,與氣虛、陰虛證比較有非常顯著性差異(p<0.01),與痰濁、血瘀證比較有顯著性差異(p<0.05)。雖然在本研究中不同證候分型患者PBSC水平未見(jiàn)顯著性差異,但心腎陽(yáng)虛、陽(yáng)虛水泛兩型患者的PBSC水平低于其他類(lèi)型。
　　 結(jié)論：氣虛、血瘀、陰虛、痰濁、陽(yáng)虛、水飲是IHF常見(jiàn)的6個(gè)中醫(yī)證候要素,氣虛血瘀、心。腎陽(yáng)虛、陽(yáng)虛水泛、氣陰兩虛是IHF患者常見(jiàn)的4個(gè)中醫(yī)證候分型。其中氣虛、血瘀證貫穿于疾病的始終,陽(yáng)虛、水飲

15、證候的出現(xiàn)提示心臟收縮功能不全,預(yù)示心病及腎,疾病惡化,陰虛、痰濁證是病變發(fā)展過(guò)程中的主要兼央證?；颊叩腘YHA心功能分級(jí)、LVEF、NT—proBNP、TC、TG、LDL—C、Hb、Cr水平反映中醫(yī)證候特點(diǎn),可能作為證候診斷客觀化指標(biāo)。PBSC數(shù)量的變化反應(yīng)了機(jī)體整體、多因素、多系統(tǒng)的改變,由于這個(gè)特性使之可能反映中醫(yī)證候本質(zhì),并作為證候診斷客觀化的指標(biāo)。IHF患者PBSC數(shù)量減少反映了病變過(guò)程中陽(yáng)氣虛衰、心腎同病的病機(jī),提示我們溫補(bǔ)