LRP2基因SNP和單倍型與女性峰值骨密度、肥胖表型的核心家系相關(guān)研究.pdf

1、目的：低密度脂蛋白相關(guān)蛋白-2（LRP2）是低密度脂蛋白超家族成員之一，是一類細(xì)胞表面的受體蛋白，體內(nèi)分布范圍廣，可結(jié)合多種配體，參與受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用。以往的研究顯示LRP2 參與腎小管25 羥維生素D3（25(OH)D3）的代謝，LRP2 敲除小鼠會出現(xiàn)嚴(yán)重的維生素D 缺乏和骨病。最近的研究發(fā)現(xiàn)LRP2還參與血腦屏障瘦素的轉(zhuǎn)運(yùn)。然而，關(guān)于LRP2 與骨質(zhì)疏松和肥胖的相關(guān)研究尚未見報(bào)道。因此，本研究選取330 個(gè)上海市漢族女性核心

2、家系，探討LRP2 基因多態(tài)性是否為女性峰值骨密度、肌肉量和脂肪量變異的數(shù)量性狀位點(diǎn)。
　　 方法：收集330 個(gè)上海市女性核心家系，包括父母親和至少一個(gè)20-40 歲健康女兒，共1066 例，提取外周血基因組DNA。利用國際人類基因組計(jì)劃數(shù)據(jù)庫（HapMap），設(shè)定連鎖不平衡系數(shù)(r2)>0.8,最小等位基因頻率（MAF）>0.05，選取LRP2 基因5 個(gè)標(biāo)簽SNPs（rs2389557, rs2544381, rs7600

3、336, rs10210408 和 rs2075252），使用TaqMan 探針基因分型技術(shù)鑒定1066 例標(biāo)本5 個(gè)SNP 基因型。使用雙能X線吸收儀（DXA）檢測腰椎1-4、左側(cè)股骨頸、全髖骨密度和全身脂肪含量（Totalfat mass）、瘦組織含量（Total lean mass），計(jì)算脂肪百分比（PFM）和BMI等。運(yùn)用協(xié)方差和數(shù)量性狀傳遞不平衡（QTDT）分析LRP2 基因多態(tài)性與女性峰值骨密度和肥胖表型的關(guān)系。
　　

4、 結(jié)果：人群中5個(gè)SNP等位基因和基因型分布均符合Hardy-Weinberg 定律。應(yīng)用協(xié)方差（ANCOVA）分析：未發(fā)現(xiàn)5 個(gè)SNP 及單倍型與腰椎1-4、股骨頸和全髖峰值骨密度的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。QTDT 分析顯示：rs2544381 在TFM 和PFM可見人群分層（P 值分別為0.047 和0.021）。家庭內(nèi)分析結(jié)果：5 個(gè)SNPs 位點(diǎn)及單倍型與各部位骨密度和肥胖表型不相關(guān)，permutation1000 次確認(rèn)了該結(jié)果

5、。單倍型家庭內(nèi)分析未發(fā)現(xiàn)2 個(gè)單倍型與骨密度和肥胖表型存在相關(guān)性，permutation1000 次確認(rèn)該結(jié)果。
　　 結(jié)論：⑴分析了LRP2基因SNPs及單倍型與女性峰值骨密度和肥胖表型的關(guān)系。⑵未發(fā)現(xiàn)5個(gè)SNPs及2個(gè)單倍型與腰椎1-4、股骨頸、全髖骨密度和全身脂肪含量（Total fat mass）、瘦組織含量（Total lean mass）、脂肪百分比（PFM）和BMI的相關(guān)性。⑶LRP2基因以上5個(gè)SNPs可能不是上