復合萬古霉素海藻酸鈉-殼聚糖緩釋載體的體外、內釋放研究.pdf

1、目的：探討VCM/ACA緩釋系統(tǒng)的動力學規(guī)律及影響因素，并研究相同劑量的VCM/ACA局部及全身用藥的差異。 方法：將VCM與ALG質量比分別為5：6和1：1的載體進行冷凍干燥處理和未冷凍干燥處理后制備成4組VCM/ACA載藥載體。體外部分：將載藥載體放入pH7．2模擬體液PBS液中浸泡，通過測定浸泡液中VCM濃度，觀察藥物緩釋的動力學規(guī)律和影響因素。體內部分：制作試驗兔左側股骨中段局部骨缺損模型。局部用藥組（A組）：于骨缺損中

2、放入一定載藥量的VCM/ACA，術后0．5h、1h、6h、24h、72h及1周、2周分別自耳緣動脈取血以及載體植入區(qū)外圍取局部骨組織和肌肉組織，用高效液相色譜儀檢測不同時間血清和骨組織中VCM濃度。全身用藥組（B組）：自兔耳緣靜脈注射10％ VCM（10 mg/kg）。注射后10 min、0．5h、1h、6h、24h及72h分別取耳動脈血和局部用藥組相同部位的骨組織和肌肉組織，分別測定不同時間點血清、骨組織及肌肉組織中VCM濃度。制作A

3、組動物各重要臟器組織學切片以確定植入物的全身毒性反應。 結果：體外部分：VCM/ACA載藥載體的藥物釋放速度和釋放量受載藥量、調和比和冷凍干燥處理條件的影響。經冷凍干燥處理后調和比為1：1的載藥載體可緩慢釋藥達250h以上。體內部分：在用藥劑量相同的條件下，局部用藥能獲得數(shù)十倍于全身用藥的局部藥物濃度且持續(xù)時間較長，同時全身血藥濃度維持較低水平，未發(fā)現(xiàn)全身毒性的組織學證據(jù)。 結論：經過冷凍干燥處理VCM：ALG為1：1的