復(fù)合萬(wàn)古霉素海藻酸鈉-殼聚糖緩釋載體的體外、內(nèi)釋放研究.pdf

1、目的：探討VCM/ACA緩釋系統(tǒng)的動(dòng)力學(xué)規(guī)律及影響因素，并研究相同劑量的VCM/ACA局部及全身用藥的差異。 方法：將VCM與ALG質(zhì)量比分別為5：6和1：1的載體進(jìn)行冷凍干燥處理和未冷凍干燥處理后制備成4組VCM/ACA載藥載體。體外部分：將載藥載體放入pH7．2模擬體液PBS液中浸泡，通過(guò)測(cè)定浸泡液中VCM濃度，觀察藥物緩釋的動(dòng)力學(xué)規(guī)律和影響因素。體內(nèi)部分：制作試驗(yàn)兔左側(cè)股骨中段局部骨缺損模型。局部用藥組（A組）：于骨缺損中

2、放入一定載藥量的VCM/ACA，術(shù)后0．5h、1h、6h、24h、72h及1周、2周分別自耳緣動(dòng)脈取血以及載體植入?yún)^(qū)外圍取局部骨組織和肌肉組織，用高效液相色譜儀檢測(cè)不同時(shí)間血清和骨組織中VCM濃度。全身用藥組（B組）：自兔耳緣靜脈注射10％ VCM（10 mg/kg）。注射后10 min、0．5h、1h、6h、24h及72h分別取耳動(dòng)脈血和局部用藥組相同部位的骨組織和肌肉組織，分別測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)血清、骨組織及肌肉組織中VCM濃度。制作A

3、組動(dòng)物各重要臟器組織學(xué)切片以確定植入物的全身毒性反應(yīng)。 結(jié)果：體外部分：VCM/ACA載藥載體的藥物釋放速度和釋放量受載藥量、調(diào)和比和冷凍干燥處理?xiàng)l件的影響。經(jīng)冷凍干燥處理后調(diào)和比為1：1的載藥載體可緩慢釋藥達(dá)250h以上。體內(nèi)部分：在用藥劑量相同的條件下，局部用藥能獲得數(shù)十倍于全身用藥的局部藥物濃度且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，同時(shí)全身血藥濃度維持較低水平，未發(fā)現(xiàn)全身毒性的組織學(xué)證據(jù)。 結(jié)論：經(jīng)過(guò)冷凍干燥處理VCM：ALG為1：1的