玻璃體腔內注射萬古霉素及去甲萬古霉素的視網膜毒性觀察.pdf

1、目的： 研究萬古霉素與去甲萬古霉素玻璃體腔內注射對視網膜的毒性作用及其與劑量的關系，確定安全劑量范圍。比較萬古霉素與去甲萬古霉素視網膜毒性。初步探討萬古霉素所致視網膜毒性的發(fā)生機制。 方法： 1．選擇健康成年新西蘭白兔，隨機分組。右眼作為實驗眼，左眼作為對照眼。采用玻璃體腔內注射的方法，對照眼注射0．1ml生理鹽水，實驗眼注射不同劑量萬古霉素(0．5mg／O．1ml、1．0mg／O．1ml、2．0mg/0．1ml

2、、4．0mg／O．1m1)和去甲萬古霉素(0．4mg/0．1mi、0．8mg／O．1ml、1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1m1)。注藥后0．5小時、8小時、1日、3日、7日、14日、28日，使用檢眼鏡、裂隙燈觀察實驗眼和對照眼，重點觀察玻璃體和視網膜情況。注藥后第3日、第28日處死動物，取眼球標本進行組織病理切片，進行光鏡和透射電鏡觀察，了解視網膜形態(tài)學改變。 2．分組方法與第一部分相同。術后第1日、3日、7日、14日

3、、28日進行視網膜電流圖(ERG)檢查觀察視網膜功能改變。 3．選擇健康成年新西蘭白兔，隨機分為3組，采用玻璃體腔內注射的方法，2組實驗眼分別注射萬古霉素1．0mg／O．1ml、4．0mg／O．1ml，另一組設為對照組，注射生理鹽水0．1ml。術后第1日、3日、7日、14日、28日處死動物，取出眼球后制備視網膜和玻璃體樣品。采用高效液相色譜分析法檢測各標本谷氨酸濃度。 結果： L萬古霉素0．5mg/0.1ml、1

4、．Omg／O．1ml注射組實驗眼；去甲萬古霉素0．4mg／O．1ml、0．8mg／o．1ml注射組實驗眼；各組對照眼術后臨床觀察，組織切片，透射電鏡觀察等對視網膜細胞的形態(tài)學檢測均未見明顯的視網膜毒性反應。萬古霉素2．Om。g／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射組實驗眼；去甲萬古霉素1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1ml注射組實驗眼，術后組織切片和透射電鏡檢查出現不同程度病理改變。萬古霉素4．Omg／O．1ml、去甲萬古霉素

5、3．2mg／O．1ml引起的視網膜細胞損害、超微結構改變最為嚴重。 2．萬古霉素0．5mg／O．1ml、1．Omg／O．1ml注射組實驗眼；去甲萬古霉素0．4mg／O．1ml、0．8mg／O．1ml注射組實驗眼；各組對照眼術后連續(xù)視網膜電圖觀察，振幅變化不明顯。萬古霉素2．Omg／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射組實驗眼；去甲萬古霉素1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1ml注射組實驗眼，注藥后3日內視網膜電圖a波、b

6、波振幅下降明顯，并且是不可逆的。萬古霉素和去甲萬古霉素玻璃體腔注射引起視網膜電圖振幅改變無明顯差異。 3．萬古霉素1．Omg／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射組術后7日內視網膜谷氨酸含量均出現升高。7日后兩組視網膜谷氨酸含量出現不同程度下降，但4．0mg／O．1ml注射組術后14日、28日檢測，視網膜谷氨酸含量仍處于較高水平。對照組視網膜谷氨酸水平變化不明顯。 結論： 1．隨著玻璃體腔內藥物劑量的增加，萬古