玻璃體腔內(nèi)注射萬古霉素及去甲萬古霉素的視網(wǎng)膜毒性觀察.pdf

1、目的： 研究萬古霉素與去甲萬古霉素玻璃體腔內(nèi)注射對視網(wǎng)膜的毒性作用及其與劑量的關(guān)系，確定安全劑量范圍。比較萬古霉素與去甲萬古霉素視網(wǎng)膜毒性。初步探討萬古霉素所致視網(wǎng)膜毒性的發(fā)生機制。 方法： 1．選擇健康成年新西蘭白兔，隨機分組。右眼作為實驗眼，左眼作為對照眼。采用玻璃體腔內(nèi)注射的方法，對照眼注射0．1ml生理鹽水，實驗眼注射不同劑量萬古霉素(0．5mg／O．1ml、1．0mg／O．1ml、2．0mg/0．1ml

2、、4．0mg／O．1m1)和去甲萬古霉素(0．4mg/0．1mi、0．8mg／O．1ml、1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1m1)。注藥后0．5小時、8小時、1日、3日、7日、14日、28日，使用檢眼鏡、裂隙燈觀察實驗眼和對照眼，重點觀察玻璃體和視網(wǎng)膜情況。注藥后第3日、第28日處死動物，取眼球標本進行組織病理切片，進行光鏡和透射電鏡觀察，了解視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)改變。 2．分組方法與第一部分相同。術(shù)后第1日、3日、7日、14日

3、、28日進行視網(wǎng)膜電流圖(ERG)檢查觀察視網(wǎng)膜功能改變。 3．選擇健康成年新西蘭白兔，隨機分為3組，采用玻璃體腔內(nèi)注射的方法，2組實驗眼分別注射萬古霉素1．0mg／O．1ml、4．0mg／O．1ml，另一組設(shè)為對照組，注射生理鹽水0．1ml。術(shù)后第1日、3日、7日、14日、28日處死動物，取出眼球后制備視網(wǎng)膜和玻璃體樣品。采用高效液相色譜分析法檢測各標本谷氨酸濃度。 結(jié)果： L萬古霉素0．5mg/0.1ml、1

4、．Omg／O．1ml注射組實驗眼；去甲萬古霉素0．4mg／O．1ml、0．8mg／o．1ml注射組實驗眼；各組對照眼術(shù)后臨床觀察，組織切片，透射電鏡觀察等對視網(wǎng)膜細胞的形態(tài)學(xué)檢測均未見明顯的視網(wǎng)膜毒性反應(yīng)。萬古霉素2．Om。g／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射組實驗眼；去甲萬古霉素1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1ml注射組實驗眼，術(shù)后組織切片和透射電鏡檢查出現(xiàn)不同程度病理改變。萬古霉素4．Omg／O．1ml、去甲萬古霉素

5、3．2mg／O．1ml引起的視網(wǎng)膜細胞損害、超微結(jié)構(gòu)改變最為嚴重。 2．萬古霉素0．5mg／O．1ml、1．Omg／O．1ml注射組實驗眼；去甲萬古霉素0．4mg／O．1ml、0．8mg／O．1ml注射組實驗眼；各組對照眼術(shù)后連續(xù)視網(wǎng)膜電圖觀察，振幅變化不明顯。萬古霉素2．Omg／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射組實驗眼；去甲萬古霉素1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1ml注射組實驗眼，注藥后3日內(nèi)視網(wǎng)膜電圖a波、b

6、波振幅下降明顯，并且是不可逆的。萬古霉素和去甲萬古霉素玻璃體腔注射引起視網(wǎng)膜電圖振幅改變無明顯差異。 3．萬古霉素1．Omg／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射組術(shù)后7日內(nèi)視網(wǎng)膜谷氨酸含量均出現(xiàn)升高。7日后兩組視網(wǎng)膜谷氨酸含量出現(xiàn)不同程度下降，但4．0mg／O．1ml注射組術(shù)后14日、28日檢測，視網(wǎng)膜谷氨酸含量仍處于較高水平。對照組視網(wǎng)膜谷氨酸水平變化不明顯。 結(jié)論： 1．隨著玻璃體腔內(nèi)藥物劑量的增加，萬古