1-溴丙烷神經(jīng)毒性及遺傳易感性.pdf

1、1-溴丙烷(1-Bromopropane，1-BP)是大氣臭氧層破壞物氟利昂類的替代品。研究表明1-BP具有神經(jīng)毒性，但國(guó)際上對(duì)其職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)尚未有定論。谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(glutathion S-transferases，GSTs)是機(jī)體重要的II相解毒酶，參與1-BP在體內(nèi)的代謝過程，其θ亞型和μ亞型對(duì)應(yīng)的基因GSTT1和GSTM1基因在人群中有基因多態(tài)性現(xiàn)象。本研究通過流行病學(xué)調(diào)查，了解1-BP對(duì)接觸者的神經(jīng)毒性效應(yīng)，并通過分析G

2、STT1、GSTM1基因多態(tài)性與接觸者神經(jīng)功能各指標(biāo)的關(guān)系，了解接觸者對(duì)1-BP神經(jīng)毒性的遺傳易感性。 通過問卷調(diào)查，收集一般情況資料：用個(gè)體采樣獲得的數(shù)據(jù)對(duì)工人1-BP接觸進(jìn)行評(píng)定；用肌電圖/誘發(fā)電位儀測(cè)定其下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度和末端潛伏期；按WHO神經(jīng)行為學(xué)測(cè)試核心組合要求，對(duì)其進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)檢查；請(qǐng)資深的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師用音叉振動(dòng)的方法對(duì)其四肢振動(dòng)覺進(jìn)行檢查。 根據(jù)接觸評(píng)定結(jié)果，將接觸組工人分成低(T

3、WA≤10 mg/m<'3>)、中(10)、高(TWA>100 mg/m<'3>)三個(gè)濃度接觸組。接觸者的末端潛伏期(distal latency,DL)有隨接觸濃度的增大而逐漸延長(zhǎng)的趨勢(shì)，各濃度組DL與對(duì)照組相比均有顯著差異；感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)有隨接觸濃度的增大而逐漸減慢的趨勢(shì)，其中高濃度SCV與對(duì)照組相比有顯著差異；中濃度組合

4、高濃度組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conductionVelociy，MCV)與對(duì)照組相比有顯著減慢，但未呈現(xiàn)出隨接觸濃度增高而逐漸接觸者簡(jiǎn)明情緒量表六個(gè)項(xiàng)目中，除精力活力項(xiàng)外，其余五項(xiàng)得分均隨接觸濃度增加而增加，高濃度接觸組六項(xiàng)得分與對(duì)照組相比均有顯著差別。在神經(jīng)行為測(cè)試的其他項(xiàng)目中，低濃度組的數(shù)字跨度、中濃度組的數(shù)字譯碼和視覺記憶、高濃度的視覺記憶得分與對(duì)照組相比有顯著的差別。 震動(dòng)覺檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中、高濃度

5、接觸組接觸者雙足音叉震動(dòng)延遲時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短，三個(gè)接觸組接觸者雙手震動(dòng)延遲時(shí)間較對(duì)照組未見有顯著改變。 以對(duì)照組人群DL和SCV的第90百分位為上限值，得出各接觸組效應(yīng)終點(diǎn)的陽(yáng)性率，計(jì)算人群1-BP接觸濃度的基準(zhǔn)劑量(BMD)及其下限值(BMDL)。以DL為效應(yīng)指標(biāo)，BMD為102.11mg/m<'3>，BMDL為63.80 mg/m<'3>：以SCV為效應(yīng)指標(biāo)，BMD為68.87 mg/m<'3>，BMDL為50.18 m

6、g/m<'3>。 使用等位基因擴(kuò)增法對(duì)工人的GSTT1和GSTM1基因進(jìn)行分型，并分析其對(duì)接觸者神經(jīng)功能各指標(biāo)的影響。 GSTT1基因多態(tài)性和1-BP接觸因素對(duì)接融者的SCV和DL影響有交互作用，1-BP接觸人群中，GSTT1基因缺失型人群的SCV和對(duì)照組GSTT1基因攜帶型人群相比，有顯著的減慢，DL有顯著的延長(zhǎng)；GSTT1基因多態(tài)性對(duì)接觸者的MCV有獨(dú)立的作用，在整個(gè)研究人群中，GSTT1缺失型工人MCV和GSTT1

7、基因攜帶型工人楣比，有顯著的減慢。 GSTT1、GSTM1基因多態(tài)性和1-BP接觸因素對(duì)接觸者的情緒量表憤怒敵意指標(biāo)有三因素交互作用，1-BP接觸組中兩基因同時(shí)缺失工人的此項(xiàng)得分和對(duì)照組中兩基因同時(shí)攜帶的工人相比，有顯著的差別。 GSTM1基因多態(tài)性對(duì)工人雙手震動(dòng)覺有獨(dú)立的影響，GSTM1基因缺失型工人的雙手音叉震動(dòng)延遲時(shí)間和此基因攜帶型工人相比有顯著的縮短。 以上結(jié)果表明，1-BP對(duì)接觸者有神經(jīng)毒性效應(yīng)，能影響