1-溴丙烷對(duì)大鼠神經(jīng)系統(tǒng)影響及生物標(biāo)志物的研究.pdf

1、目的：通過建立1-溴丙烷(1-BP)亞急性吸入染毒模型，研究1-BP對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)的毒性作用，并探尋反映1-BP對(duì)機(jī)體損害的指標(biāo);通過對(duì)1-BP暴露后大鼠尿樣進(jìn)行檢測(cè)，尋找特異靈敏的1-BP接觸標(biāo)志物。
　　 方法：
　　 SPF級(jí)成年雄性Wistar大鼠48只按體重隨機(jī)分為1-BP暴露低劑量組、中劑量組、高劑量組和對(duì)照組，每組12只。各組大鼠均置于動(dòng)式吸入染毒柜內(nèi)，分別給予設(shè)定劑量的1-BP1250 mg/m3、250

2、0 mg/m3、5000 mg/m3或新鮮空氣，每天8小時(shí)，每周5天，連續(xù)4周。染毒以外時(shí)間將大鼠置于代謝籠中收集尿樣。實(shí)驗(yàn)期間每三天稱量一次大鼠體重。染毒結(jié)束次日將大鼠稱重并用戊巴比妥鈉麻醉后，用神經(jīng)肌電儀測(cè)定大鼠坐骨神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、末端潛伏期及波幅。之后每組取9只大鼠經(jīng)腹主動(dòng)脈采血處死，進(jìn)行血常規(guī)和血生化檢查。每組其余3只大鼠灌流固定后對(duì)坐骨神經(jīng)進(jìn)行病理學(xué)檢查。采用氣相色譜法對(duì)尿中3-溴丙酸進(jìn)行測(cè)定，采用ICP-MS法

3、對(duì)尿樣進(jìn)行總溴測(cè)定。
　　 結(jié)果：
　　 1.1-BP染毒期間暴露組大鼠逐漸出現(xiàn)食欲減退、活動(dòng)減少和被毛稀疏凌亂等表現(xiàn)。染毒期間，低、中濃度染毒組大鼠體重呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，但增長(zhǎng)幅度小于對(duì)照組。高濃度組體重呈下降趨勢(shì)，體重絕對(duì)值在染毒第1周后開始低于對(duì)照組(P＜0.05)。染毒3周后高濃度組大鼠后肢肌力明顯下降。
　　 2.神經(jīng)電生理檢查:各暴露組大鼠雙側(cè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末端潛

4、伏期均較對(duì)照組延長(zhǎng)(P＜0.05)。高濃度組雙側(cè)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），感覺神經(jīng)末端潛伏期均較對(duì)照組延長(zhǎng)（P＜0.05或P＜0.01），低、中濃度組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各暴露組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)電刺激波幅與對(duì)照組相比均未見顯著差異（P＞0.05）。
　　 3.血常規(guī)檢查:染毒結(jié)束時(shí)高濃度組大鼠的紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），所有

5、染毒組大鼠紅細(xì)胞平均體積(MCV)、平均血紅蛋白量(MCH)和平均血小板體積(MPV)均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。血清生化檢查:暴露組的AST、ALT值均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），TP、IgG含量隨暴露濃度增高而顯著升高，CK、CP、IgM和鈣離子隨暴露濃度升高而呈降低趨勢(shì);
　　 4.病理學(xué)檢查顯示高濃度組大鼠坐骨神經(jīng)髓鞘疏松變性、排列雜亂，部分呈現(xiàn)空泡樣變，軸索腫脹、偏移，間隙增寬。
　　 5.尿中1-B

6、P代謝物測(cè)定結(jié)果顯示，各暴露組大鼠尿中總溴值均顯著高于對(duì)照組。尿中總溴含量隨著暴露時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高，且和暴露濃度成正相關(guān)。尿中3-溴丙酸含量低于使用方法的檢出限值。
　　 結(jié)論：
　　 1.1-BP暴露可引起大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度的下降和末端潛伏期延長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)比感覺神經(jīng)損傷更敏感;還造成坐骨神經(jīng)髓鞘和軸索的病理改變。坐骨神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度作為1-BP神經(jīng)損傷的早期檢測(cè)指標(biāo)。
　　 2.MCV、MCH、MP