樹(shù)酯毒素抑制前列腺炎大鼠前列腺痛和不穩(wěn)定膀胱的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景和目的： 慢性前列腺炎是泌尿外科常見(jiàn)疾病，前列腺痛和排尿功能異常是兩個(gè)最主要癥狀，然而目前對(duì)這兩個(gè)主要癥狀的臨床治療并不理想，因此有必要探索新的鎮(zhèn)痛藥物和治療方法。前列腺痛覺(jué)主要由C纖維神經(jīng)傳導(dǎo)。有研究表明，前列腺與膀胱之間存在軸突反射通路，前列腺炎癥刺激能夠通過(guò)這種神經(jīng)通路引起膀胱不穩(wěn)定收縮，C纖維神經(jīng)興奮引起的神經(jīng)源性炎癥是其中的一個(gè)重要機(jī)制。因此，長(zhǎng)時(shí)間阻斷C纖維神經(jīng)傳導(dǎo)可能有助于治療前列腺痛和排尿功能異常這兩個(gè)互相聯(lián)

2、系的癥狀。 疼痛研究的進(jìn)展發(fā)現(xiàn)，香草酸類化合物能選擇性阻斷傷害性神經(jīng)，而且作用時(shí)效較長(zhǎng)，因此這類化合物對(duì)治療前列腺痛和排尿功能異?？赡芫哂兄匾膬r(jià)值。香草酸類化合物因劑量和給藥方式的不同，對(duì)傷害性神經(jīng)可以產(chǎn)生3種不同的效應(yīng)：興奮、失敏、神經(jīng)毒。其中，失敏效應(yīng)能長(zhǎng)時(shí)效阻斷傷害性神經(jīng)，神經(jīng)毒效應(yīng)能選擇性破壞傷害性神經(jīng)。樹(shù)酯毒素(RTX)是一種強(qiáng)效的香草酸類化合物，但它不產(chǎn)生明顯的興奮效應(yīng)，而且對(duì)C纖維神經(jīng)具有很高的選擇性。因此，本實(shí)

3、驗(yàn)中選擇RTX作為C纖維神經(jīng)阻斷劑。 RTX的鎮(zhèn)痛研究目前主要集中于體神經(jīng)，它對(duì)內(nèi)臟神經(jīng)是否產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)還缺乏實(shí)驗(yàn)研究。RTX在內(nèi)臟神經(jīng)的應(yīng)用主要是通過(guò)膀胱灌注治療不穩(wěn)定膀胱，其機(jī)理是RTX能阻斷膀胱中的C纖維神經(jīng)。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)不同的給藥途徑，觀察RTX對(duì)前列腺炎引起的前列腺痛和不穩(wěn)定膀胱能否產(chǎn)生抑制效應(yīng)。 C纖維神經(jīng)釋放的P物質(zhì)(SP)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥的主要介質(zhì)，也是反映內(nèi)臟疼痛的重

4、要神經(jīng)遞質(zhì)。因此，本實(shí)驗(yàn)選擇SP和CGRP兩種神經(jīng)肽作為觀察前列腺痛的指標(biāo)。臨床上，前列腺疾病的臨床治療中有骶管內(nèi)注射和前列腺局部注射的應(yīng)用報(bào)道，因此本實(shí)驗(yàn)分別在大鼠椎管內(nèi)和前列腺內(nèi)注射RTX，觀察其對(duì)前列腺痛和不穩(wěn)定膀胱的效應(yīng)。椎管內(nèi)注射主要作用于盆神經(jīng)的背根神經(jīng)節(jié)(DRG)，而前列腺注射僅作用于前列腺的傳入神經(jīng)。 方法： 選用成年雄性SD大鼠作為研究對(duì)象，分4組給予不同處理。假手術(shù)組大鼠給予假手術(shù)；前列腺炎組大鼠用完

5、全福氏佐劑(CFA)注射雙側(cè)前列腺腹葉引起慢性前列腺炎；椎管內(nèi)治療組大鼠在前列腺炎形成后將RTX注射于L5-S2鞘膜腔；前列腺內(nèi)治療組大鼠在前列腺炎形成后將RTX注射于雙側(cè)前列腺腹葉。采用免疫組化染色、放射免疫分析、RT-PCR等方法檢測(cè)大鼠盆神經(jīng)中SP和CGRP的表達(dá)。通過(guò)SP免疫組化染色觀察椎管內(nèi)RTX的作用時(shí)效。記錄大鼠盆神經(jīng)傳入放電，探討RTX產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)的電生理學(xué)機(jī)制。進(jìn)行充盈性膀胱測(cè)壓，觀察大鼠不穩(wěn)定膀胱情況。通過(guò)充盈性膀胱

6、測(cè)壓和大鼠盆神經(jīng)傳入放電同步記錄，觀察椎管內(nèi)應(yīng)用RTX是否抑制膀胱正常的充盈感覺(jué)。 結(jié)果： 1、CFA注射大鼠前列腺腹葉能夠在14天后形成慢性前列腺炎。 2、慢性前列腺炎能引起大鼠盆神經(jīng)中SP和CGRP表達(dá)增高，椎管內(nèi)和前列腺內(nèi)注射RTlX都能抑制SP和CGRP的表達(dá)。椎管內(nèi)給予RTX能可逆性抑制SP表達(dá)長(zhǎng)達(dá)28天。 3、慢性前列腺炎能明顯增強(qiáng)大鼠盆神經(jīng)傳入活動(dòng)，椎管內(nèi)和前列腺內(nèi)注射RTX都能明顯減弱大鼠

7、盆神經(jīng)傳入活動(dòng)。 4、慢性前列腺炎大鼠不穩(wěn)定膀胱發(fā)生率較高，椎管內(nèi)注射RTX能明顯降低大鼠不穩(wěn)定膀胱發(fā)生率，而前列腺注射RTX對(duì)不穩(wěn)定膀胱的抑制作用卻不明顯。 5、充盈大鼠膀胱時(shí)的盆神經(jīng)傳入放電靈敏和反射性排尿規(guī)律，表明椎管內(nèi)給予RTX能選擇性抑制痛覺(jué)，不影響膀胱正常的充盈感覺(jué)。 結(jié)論及展望： 1、CFA注射能夠制作大鼠慢性前列腺炎模型。 2、慢性前列腺炎大鼠盆神經(jīng)中SP和CGRP表達(dá)增高，盆神經(jīng)