催產(chǎn)素受體的研究和大鼠下丘腦大細(xì)胞神經(jīng)元中神經(jīng)遞質(zhì)的受體研究.pdf

1、催產(chǎn)素(OT)是一種9肽神經(jīng)內(nèi)分泌激素,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)中,主要在下丘腦視上核(Supraoptic nucleus,SO)、室旁核(Paraventricular nucleus,Pa)的大細(xì)胞內(nèi)分泌神經(jīng)元中合成,并經(jīng)神經(jīng)垂體釋放入外周血,作用于其靶組織如乳腺和子宮平滑肌等,發(fā)揮促射乳(Milk ejection)、促宮縮等作用.在CNS外,OT還分布在卵巢、睪丸和附睪等生殖器官中

2、,對(duì)生殖細(xì)胞的發(fā)育起調(diào)節(jié)作用;此外,在胸腺、腎上腺和心血管系統(tǒng)中,也存在OT,并可能有一定的生理功能.OT的各種功能是由OT受體介導(dǎo)的.OTR是由一條多肽鏈構(gòu)成的G蛋白藕聯(lián)七次跨膜受體,在OT和OTR結(jié)合后,可以激活磷脂酶C-蛋白激酶C等系統(tǒng),并通過(guò)增加內(nèi)源性Ca2+濃度等途徑以產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng).我們克隆了人OTR編碼區(qū)的羧基端片段并進(jìn)行了原核表達(dá);此外我們還克隆了人OTR編碼區(qū)的全長(zhǎng),并在COS-7細(xì)胞中進(jìn)行了瞬時(shí)真核轉(zhuǎn)染研究.O

3、T能和精氨酸加壓素能神經(jīng)元組成了Pa的大細(xì)胞部和幾乎整個(gè)SO.它們的空間分布非常接近且各有特點(diǎn).OT能神經(jīng)元基本只表達(dá)OT,AVP能神經(jīng)元基本只表達(dá)AVP.這兩種神經(jīng)元的細(xì)胞膜表面表達(dá)多種神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)的受體,并接受多種不同來(lái)源的神經(jīng)纖維的支配,因此,多種神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)可以影響OT或AVP能神經(jīng)元的生理功能.我們用免疫組化的方法發(fā)現(xiàn),α3和/或α5型煙堿型乙酰膽堿受體亞單位在大鼠下丘腦OT能神經(jīng)元中呈優(yōu)勢(shì)性的表達(dá),這與上世紀(jì)八十年代英國(guó)

4、學(xué)者M(jìn)ason類(lèi)似工作的結(jié)論不一致;而且我們還發(fā)現(xiàn)α3和/或α5型N-AChR亞單位還表達(dá)在OT能神經(jīng)元的軸突,此陽(yáng)性免疫反應(yīng)的軸突一直延續(xù)到正中隆起和神經(jīng)垂體的末端;在新生7天大鼠的下丘腦,α3和/或α5型N-AChR亞單位的分布類(lèi)似成年鼠.在高滲透壓應(yīng)激的大鼠下丘腦,α3和/或α5型N-AChR亞單位的優(yōu)勢(shì)性分布沒(méi)有變化;而此時(shí)在SO,表達(dá)N-AchR樣免疫反應(yīng)性的OT能樹(shù)突增多.有趣的是,我們用免疫組化的方法,在大鼠下丘腦大細(xì)胞神