Naja naja atra venom對糖尿病腎病鼠的治療研究.pdf

1、目的：
　　 觀察Naja naja atra venom對糖尿病腎病(DN)鼠血糖、腎功能等指標(biāo)的影響，評估Naja naja atra venom對DN鼠腎臟病變的治療效果。
　　 方法：
　　 鏈脲佐菌素腹腔(streptozotocin，STZ)注射建立DN模型，將DN鼠分成4組，分別為DN模型組（簡稱模型組），口服Naja naja atra venom治療組，Naja naja atravenom劑量

2、分別為30，90，270μg/kg/day，另取同批次Wistar鼠作為正常對照組（正常組），各組所用鼠數(shù)量相同(n=8只)。經(jīng)過Naja naja atra venom治療12周后，將所有鼠稱重，乙醚腹腔注射，腹主動脈取血處死，留取血液樣本，利用試劑盒測量血糖、腎功能、脂質(zhì)等指標(biāo)，留取腎臟及胰腺進(jìn)行病理觀察，對腎組織進(jìn)行氧化指標(biāo)檢測及免疫組化觀察腎臟組織NF-kB和TGF-β1分布情況。
　　 結(jié)果：
　　 (1)ST

3、Z注射后，模型組血糖(Glu)、尿蛋白(PRO-U)、腎功能[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]氧化指標(biāo)[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、脂質(zhì)指標(biāo)[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）]、炎癥指標(biāo)[轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、細(xì)胞核因子-Kappa B(NF-kB)]及、血白蛋白(ALB)等指標(biāo)均較正常鼠發(fā)生顯著性改變(P＜0.001)，胰腺病理顯示胰島結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞，胰島體積減少、萎縮

4、，胰島細(xì)胞內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤，腎臟病理觀察顯示模型組腎小管出現(xiàn)空泡變性，管腔變窄。
　　 (2)Naja naja atra venom30，90，270μg/kg/day治療后，治療組Glu濃度較模型組分別下降22.91％、31.04%、27.89%，三劑量組與模型組比較P＜0.05；胰腺結(jié)構(gòu)較模型組改變減輕，胰島破壞減輕，胰島細(xì)胞內(nèi)炎性細(xì)胞減少。
　　 (3)Naja naja atra venom治療后，各劑量組PRO

5、-U較模型組顯著降低(P＜0.05)，而治療組ALB較模型組分別升高1.64%、5.55%、5.780%，其中90μg/kg/day劑量組與模型組比較P＜0.01,270μg/kg/day劑量組與模型組比較P＜0.001。
　　 (4)Naja naja atra venom30，90，270μg/kg/day劑量組BUN均較模型組顯著下降(分別為P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05)；Scr分別下降22.92%、19.83

6、%、19.29%（與模型組相比分別為P＜0.001，P＜0.001，P＜0.01）；治療組Ccr較模型組升高，尤其90μg/kg/day P＜0.05。
　　 (5)Naja naja atra venom治療組腎小球體積較模型組分別縮小8.15%、8.29%、6.75%（尤其Naja naja atra venom30，90μg/kg/day劑量組與模型組比較P＜0.05）；病理觀察治療組腎小管空泡樣變較模型組明顯減輕。

7、>　　 (6)Naja naja atra venom30，90，270μg/kg/day治療鼠腎組織MDA濃度分別較模型鼠下降9.39%、22.56%、20.39%，其中90，270μg/kg/day劑量組與模型組比較P＜0.05；SOD含量分別上升16.49%、15.46%、8.25%(30，90μg/kg/day劑量組與模型組比較具有顯著性差異，分別為P＜0.05，P＜0.01)。
　　 (7)Naja naja atr

8、a venom治療鼠血TC及TG濃度分別較模型鼠下降，其中90μg/kg/day與模型組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05；HDL濃度較模型組升高，各劑量組與模型組比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05。
　　 (8)Naja naja atra venom治療后，NF-kB和TGF-β1在腎小管上皮細(xì)胞及間質(zhì)中分布減少，半定量結(jié)果分析：NF-kB分別下降3.61%、5.15%、4.64%(尤其90，270μg/kg/day劑量組與模型組

9、比較P＜0.05)；TGF-β1分別降低6.19%、6.70%、4.64%(30，90μg/kg/day與模型組比較，P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)注射STZ(55mg/kg)試劑后，可引起注射鼠血糖濃度升高，腎功能異常，胰腺及腎臟病理改變，引發(fā)糖尿病腎臟病變，建立DN模型，同時引起DN鼠氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)代謝異常。
　　 (2)Naja naja atra venom治療后DN鼠血糖(Glu

10、)、尿蛋白(PRO-U)，腎功能指標(biāo)(Scr、BUN、Ccr)、氧化應(yīng)激(MDA、SOD)、炎癥(NF-κB、TGF-β1)、脂質(zhì)(TC、TG、HDL)等指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，腎小球肥大得到抑制，胰島及腎臟結(jié)構(gòu)明顯改善，表明Najanaja atra venom具有降低血糖、抑制氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗炎、改善腎功能的作用，延緩DM發(fā)展進(jìn)程，降低DN的發(fā)生率。其中Naja naja atra venom90μg/kg/day治療效果顯著性更明