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1、研究背景:膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的腦部惡性腫瘤,研究發(fā)現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是使腫瘤細(xì)胞在發(fā)生,發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中適應(yīng)缺氧而繼續(xù)存活的重要因素,它可以維持氧的穩(wěn)態(tài)[1]。推測(cè)其在膠質(zhì)瘤的血管生成中亦起著關(guān)鍵性調(diào)控作用。但目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)HIF-1α在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與微血管密度相關(guān)性的研究。 目的:觀察膠質(zhì)瘤中HIF-1α蛋白及HIF-1α mRNA的表達(dá)情況,探討HIF-1α在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)特點(diǎn)與膠質(zhì)瘤分級(jí)、微血管密度以及
2、侵襲力的相關(guān)性。 方法:收集36例新鮮膠質(zhì)瘤標(biāo)本和10例正常腦組織,其中包括21例低度惡性(Ⅰ~Ⅱ級(jí))及15例高度惡性者(Ⅲ~Ⅳ級(jí)),用RT-PCR檢測(cè)其HIF-1αmRNA的表達(dá)。另收集45例膠質(zhì)瘤和10例正常腦組織石蠟標(biāo)本,其中包括24例低度惡性(Ⅰ~Ⅱ級(jí))及21例高度惡性者(Ⅲ~Ⅳ級(jí)),用免疫組織化學(xué)檢測(cè)HlF-1α蛋白、ⅤⅢ因子及Ki-67的表達(dá)情況。并分析HIF-1α蛋白的表達(dá)與膠質(zhì)瘤的病理分級(jí)、膠質(zhì)瘤kj-67標(biāo)記指
3、數(shù)(LI)及微血管密度(MVD)的關(guān)系。 結(jié)果:檢測(cè)到HIF-1α蛋白在10例正常腦組織中沒(méi)有表達(dá),在45例膠質(zhì)瘤標(biāo)本中陽(yáng)性表達(dá)率為62.2%,二者相比有顯著性差異(P<0.05)。HIF-1α蛋白在各級(jí)別膠質(zhì)瘤陽(yáng)性表達(dá)率分別為Ⅰ十Ⅱ級(jí)45.8%,Ⅲ十Ⅳ級(jí)80.9%,二者之間有顯著性差異(P<0.05)。HIF-1αmRNA在正常腦組織中沒(méi)有檢測(cè)到,HIF-1αmRNA檢測(cè)陽(yáng)性率在在各級(jí)別膠質(zhì)瘤中分別為Ⅰ十Ⅱ級(jí)57.1%、Ⅲ十Ⅳ
4、級(jí)93.3%。HlF-I amRNA在膠質(zhì)瘤中與正常腦組織表達(dá)有顯著性差異(P<0.05),在各級(jí)別膠質(zhì)瘤中(Ⅰ十Ⅱ級(jí)組比較Ⅲ十Ⅳ級(jí)組)的表達(dá)亦有顯著性差異(P<0.05)。HlF-1α蛋白表達(dá)主要定位于腫瘤細(xì)胞胞核及胞漿,HIF-1α蛋白表達(dá)與Ki-67及MVD具有明顯相關(guān)性,呈正相關(guān)(r=0.613、0.751,P<0.01)。 結(jié)論:HIF-1α在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)上調(diào),且與膠質(zhì)瘤病理分級(jí)相關(guān),在膠質(zhì)瘤組織中HIF-1α的表達(dá)
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