PTEN、HIF-1α、VEGF在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)研究.pdf

1、目的：膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的顱內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤，預(yù)后極差。隨著腫瘤生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到膠質(zhì)瘤的療效不佳可能與下列因素有關(guān)：缺氧環(huán)境的適應(yīng)、細(xì)胞的增值失控、豐富的血管生成、廣泛的腦轉(zhuǎn)移等。其中，腫瘤內(nèi)的新生血管生成正逐漸成為生物醫(yī)學(xué)研究的前沿?zé)狳c(diǎn)，并有望成為惡性膠質(zhì)瘤治療的新靶點(diǎn)。隨著腫瘤細(xì)胞的失控性增殖生長(zhǎng)，缺氧環(huán)境在人類(lèi)實(shí)體腫瘤中非常常見(jiàn)。為克服缺氧對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響，腫瘤內(nèi)新生血管形成成為腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)和進(jìn)展的必備條件。惡性膠質(zhì)

2、瘤是人類(lèi)惡性度最高的腫瘤之一，新生血管形成是惡性膠質(zhì)瘤的顯著病理學(xué)特點(diǎn)之一。研究表明第10染色體同源丟失性磷酸酶．張力蛋白基因(PTEN)、缺氧誘導(dǎo)因子-1(Hypoxia inducible factor-1， HIF-1)和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)在腫瘤的新生血管生長(zhǎng)過(guò)程中起到非常重要的作用，我們此次研究的目的是探討第10染色體同源丟失性磷酸酶．張力蛋白基因(PTEN)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因

3、子(VEGF)和微血管密度(MVD)在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況，分析幾者的關(guān)系及其與膠質(zhì)瘤病理級(jí)別之間的關(guān)系。 方法：研究對(duì)象為河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科2004年3月到2006年5月手術(shù)切除且保存完好的膠質(zhì)瘤組織的石蠟包埋標(biāo)本62例，所有膠質(zhì)瘤標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)為原發(fā)性膠質(zhì)瘤，并用6例正常腦組織標(biāo)本作為對(duì)照(均取于內(nèi)減壓術(shù))。采用免疫組化S-P法，檢測(cè)PTEN、HIF-1α、VEGF、MVD在膠質(zhì)瘤標(biāo)本和腦組織標(biāo)本中的表達(dá)。并

4、進(jìn)一步采取統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析四者在人腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)的關(guān)系及與膠質(zhì)瘤惡性度之間的關(guān)系。 結(jié)果：本試驗(yàn)通過(guò)對(duì)62例膠質(zhì)瘤標(biāo)本和6例正常腦組織標(biāo)本的PTEN、HIF-1 α、VEGF、MVD指標(biāo)進(jìn)行免疫組化方法的檢測(cè)，其結(jié)果如下： 1 PTEN在正常人腦組織標(biāo)本中過(guò)度表達(dá)，在膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本之中有表達(dá)，且隨著級(jí)別的增加表達(dá)的陽(yáng)性率降低(Figl-Fig3)，它們從正常到高級(jí)別的陽(yáng)性率分別為100％、85.7％、63.6％、50％(

5、見(jiàn)table.1)，低級(jí)別膠質(zhì)瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高級(jí)別膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ)之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2 HIF-1α在正常人腦組織標(biāo)本中不表達(dá)，在膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本之中有表達(dá)，且隨著級(jí)別的增加表達(dá)的陽(yáng)性率增高(Fig4-Fig7)，它們從正常到高級(jí)別的陽(yáng)性率分別為0％、39.3％、81.8％、100％(見(jiàn)table2)，低級(jí)別膠質(zhì)瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高級(jí)別膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ)之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3 VEGF在

6、正常人腦組織標(biāo)本中不表達(dá)，在膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本之中有表達(dá)，且隨著級(jí)別的增加表達(dá)的陽(yáng)性率增高(Fig8-FiglO)，它們從正常到高級(jí)別的陽(yáng)性率分別為O％、60.7％、86.4％、100％(見(jiàn)table3)，低級(jí)別膠質(zhì)瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高級(jí)別膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ)之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 4 MVD在正常腦組織和腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞均由Ⅷ因子相關(guān)抗原表達(dá)(Figll-Figl3)，它們從正常到高級(jí)別的表達(dá)分別為6.20±0.8

7、4、 14.12±1.57、28.53±2.20、46.71±3.73、79.36±2.87(見(jiàn)table4)，低級(jí)別膠質(zhì)瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高級(jí)別膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ)之間的增高關(guān)系具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 5 PTEN與HIF-1α、VEGF的表達(dá)具有負(fù)相關(guān)性，隨著PTEN的表達(dá)的降低，HIF-1 α、VEGF的表達(dá)明顯升高。HIF-1α的表達(dá)與VEGF的表達(dá)具有正相關(guān)性，隨著HIF-1 α的表達(dá)升高，VEGF的表達(dá)也明顯升高。