PTEN、HIF-1α、VEGF在人腦膠質(zhì)瘤中的表達研究.pdf

1、目的：膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤，預后極差。隨著腫瘤生物學和分子遺傳學的發(fā)展，人們認識到膠質(zhì)瘤的療效不佳可能與下列因素有關(guān)：缺氧環(huán)境的適應、細胞的增值失控、豐富的血管生成、廣泛的腦轉(zhuǎn)移等。其中，腫瘤內(nèi)的新生血管生成正逐漸成為生物醫(yī)學研究的前沿熱點，并有望成為惡性膠質(zhì)瘤治療的新靶點。隨著腫瘤細胞的失控性增殖生長，缺氧環(huán)境在人類實體腫瘤中非常常見。為克服缺氧對腫瘤生長的影響，腫瘤內(nèi)新生血管形成成為腫瘤繼續(xù)生長和進展的必備條件。惡性膠質(zhì)

2、瘤是人類惡性度最高的腫瘤之一，新生血管形成是惡性膠質(zhì)瘤的顯著病理學特點之一。研究表明第10染色體同源丟失性磷酸酶．張力蛋白基因(PTEN)、缺氧誘導因子-1(Hypoxia inducible factor-1， HIF-1)和血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)在腫瘤的新生血管生長過程中起到非常重要的作用，我們此次研究的目的是探討第10染色體同源丟失性磷酸酶．張力蛋白基因(PTEN)、缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮細胞生長因

3、子(VEGF)和微血管密度(MVD)在人腦膠質(zhì)瘤中的表達情況，分析幾者的關(guān)系及其與膠質(zhì)瘤病理級別之間的關(guān)系。 方法：研究對象為河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)外科2004年3月到2006年5月手術(shù)切除且保存完好的膠質(zhì)瘤組織的石蠟包埋標本62例，所有膠質(zhì)瘤標本均經(jīng)病理證實為原發(fā)性膠質(zhì)瘤，并用6例正常腦組織標本作為對照(均取于內(nèi)減壓術(shù))。采用免疫組化S-P法，檢測PTEN、HIF-1α、VEGF、MVD在膠質(zhì)瘤標本和腦組織標本中的表達。并

4、進一步采取統(tǒng)計學方法分析四者在人腦膠質(zhì)瘤中表達的關(guān)系及與膠質(zhì)瘤惡性度之間的關(guān)系。 結(jié)果：本試驗通過對62例膠質(zhì)瘤標本和6例正常腦組織標本的PTEN、HIF-1 α、VEGF、MVD指標進行免疫組化方法的檢測，其結(jié)果如下： 1 PTEN在正常人腦組織標本中過度表達，在膠質(zhì)瘤組織標本之中有表達，且隨著級別的增加表達的陽性率降低(Figl-Fig3)，它們從正常到高級別的陽性率分別為100％、85.7％、63.6％、50％(

5、見table.1)，低級別膠質(zhì)瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高級別膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ)之間具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 2 HIF-1α在正常人腦組織標本中不表達，在膠質(zhì)瘤組織標本之中有表達，且隨著級別的增加表達的陽性率增高(Fig4-Fig7)，它們從正常到高級別的陽性率分別為0％、39.3％、81.8％、100％(見table2)，低級別膠質(zhì)瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高級別膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ)之間具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 3 VEGF在

6、正常人腦組織標本中不表達，在膠質(zhì)瘤組織標本之中有表達，且隨著級別的增加表達的陽性率增高(Fig8-FiglO)，它們從正常到高級別的陽性率分別為O％、60.7％、86.4％、100％(見table3)，低級別膠質(zhì)瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高級別膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ)之間具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 4 MVD在正常腦組織和腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細胞均由Ⅷ因子相關(guān)抗原表達(Figll-Figl3)，它們從正常到高級別的表達分別為6.20±0.8

7、4、 14.12±1.57、28.53±2.20、46.71±3.73、79.36±2.87(見table4)，低級別膠質(zhì)瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高級別膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ)之間的增高關(guān)系具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 5 PTEN與HIF-1α、VEGF的表達具有負相關(guān)性，隨著PTEN的表達的降低，HIF-1 α、VEGF的表達明顯升高。HIF-1α的表達與VEGF的表達具有正相關(guān)性，隨著HIF-1 α的表達升高，VEGF的表達也明顯升高。