放射性腎損傷中的vWF及卡托普利對其的影響.pdf

1、目的：通過檢測放射性腎損傷大鼠和經(jīng)卡托普利處理過的放射性腎損傷大鼠血漿和腎小球中的血管性血友病因子(Von Willebrand Factor，vWF)、腎小球中的膠原沉積，并分析腎小球中膠原沉積與vWF之間的關(guān)系，以探索腎小球中vWF變化的可能的機制及卡托普利對放射性腎損傷大鼠血漿和腎小球中的vWF影響以及卡托普利通過何種機制影響vWF。
　　 方法：體重為280～300 g的雄性SD大鼠96只，通過隨機數(shù)字表法將上述大鼠分為

2、3組:健康對照組20只、單純照射組38只和卡托普利+照射組38只。其中單純照射組和卡托普利+照射組大鼠雙腎接受5 MeV電子線一次性局部照射，劑量為12 Gy。照射前24 h，卡托普利+照射組大鼠開始接受濃度為0.38～0.5 mg/ml的卡托普利處理。照射后48h、1、2、4、8、16、24周，單純照射組和卡托普利+照射組的大鼠被留取尿和血樣本，其中除照射后2周外，其余時間點均取腎臟（每次每組6只）。照射后48h、4和24周，健康對照

3、組大鼠被留取尿、血和腎臟樣本（每次每組6只）。用免疫組織化學(xué)染色法檢測腎小球中vWF的改變，苦味酸-天狼猩紅染色觀察腎小球中膠原的沉積，酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmuno sorbent assay，ELISA)檢測大鼠血漿中胱抑素C和vWF的水平，采用羅氏生化全自動分析儀及羅氏配套的試劑進行尿蛋白和尿肌酐的檢測，并計算尿蛋白清除率，采用血液分析儀sysmex XT-1800i檢測大鼠血白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小

4、板，HE染色方法檢測大鼠腎臟組織的病理變化。
　　 結(jié)果：在單純照射組中，腎小球中的vWF、腎小球中的膠原沉積、血漿vWF、血漿胱抑素C和尿蛋白清除率均進行組內(nèi)各時間點之間的兩兩比較，結(jié)果如下:照射后16和24周，腎小球中vWF逐漸增加(t=3.53～6.95，5.71～12.66，P＜0.05)，照射后8、16和24周，腎小球中的膠原沉積也是逐漸增加的(t=3.03～5.13，3.48～4.68，4.68～9.03，P＜0.0

5、5)，且vWF和膠原沉積之間有明顯的正相關(guān)性(r=0.819，P＜0.05)，照射后2、4和16周，血漿vWF出現(xiàn)了增加(t=3.93～5.03，4.04～5.15，3.48～4.58，P＜0.05)，照射后24周，血漿胱抑素C(t=5.10～6.17，P＜0.05)和尿蛋白清除率(t=14.59～16.34，P＜0.05)開始增加，而此時腎組織病理顯示腎臟出現(xiàn)了輕度的腎小球系膜的增生。在卡托普利+照射組中，照射后2周，卡托普利未明顯地

6、降低血漿vWF(F=1.93，P＞0.05)，但在其余時間點中，卡托普利均明顯地降低了腎小球中的vWF(F=15.60，t=9.82，P＜0.05)，腎小球中的膠原沉積(F=10.24，16.08，t=8.63，P＜0.05)，血漿vWF(t=3.77，P＜0.05; F=4.16，P＜0.05)，血漿胱抑素C(t=6.68，P＜0.05)和尿蛋白清除率(t=13.01，P＜0.05)。且卡托普利+照射組的大鼠腎臟未出現(xiàn)明顯的病理變化。

7、血常規(guī)顯示，在照射后各時間點，單純照射組、卡托普利+照射組、健康對照組的白細胞、紅細胞、血紅蛋白及血小板均未見明顯異常(F=0.0003～2.842，P＞0.05)。
　　 結(jié)論：放射性腎損傷大鼠血漿和腎小球中的vWF、腎小球中的膠原沉積均在放射性腎損傷的早期就出現(xiàn)了異常，且腎小球中的vWF含量和膠原沉積之間呈明顯的正相關(guān)，卡托普利能夠降低放射性腎損傷大鼠血漿和腎小球中的vWF，同時也降低了腎小球中膠原的沉積，并有效地保護了腎臟