4，7-二羥基香豆素衍生物合成及殺菌活性研究.pdf

1、香豆素類化合物是自然界中存在的一類具有廣泛生物活性的物質(zhì)，目前已從自然界提取出許多有殺菌活性的香豆素.為了合成可能更具殺菌活性的香豆素，探討其結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系，本論文主要研究的是新型4，7-二羥基香豆素衍生物的合成及其殺菌活性。 1.設(shè)計了簡潔的合成路線.從原料間苯二酚和氰基乙酸出發(fā)，經(jīng)Pechmann反應(yīng)，水解合成了關(guān)鍵中間體4，7-二羥基香豆素(2)，兩步反應(yīng)總產(chǎn)率31％。4，7-二羥基香豆素(2)經(jīng)醚化反應(yīng)以82％和7

2、l％的產(chǎn)率合成了4-甲氧基-7-羥基香豆素(3)和4-乙氧基-7-羥基香豆素(5).4-甲氧基-7-羥基香豆素(3)和4-乙氧基-7-羥基香豆素(5)以四丁基溴化銨(TBAB)為相轉(zhuǎn)移催化劑，經(jīng)Williamson反應(yīng)合成了19個4，7-二羥基香豆素的衍生物，分別是4-甲氧基-7-烷氧基香豆素(4a-4i)，4-乙氧基-7-烷氧基香豆素(6a-6i)和4-乙氧基-7-甲氧基香豆素(8)，產(chǎn)率在57％到95％之間.4，7-二甲氧基香豆素(

3、7)由4，7-二羥基香豆素(2)經(jīng)Williamson一步反應(yīng)得到，產(chǎn)率80％。由此路線方便簡潔的合成了2個系列的20個新的4，7-二羥基香豆素衍生物，4個中間體，共計24個化合物。中間產(chǎn)物及目標產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)IR，MS，1H NMR表征得以證實。 2.對本論文合成的重要中間體4，7-二羥基香豆素(2)的合成路線進行了研究，結(jié)果表明采用間苯二酚和丙二酸為原料，以無水氯化鋅和三氟氧磷為催化劑的合成路線1，以及采用間苯二酚和丙二酸為原料

4、，以三氟化硼乙醚為催化劑的合成路線2產(chǎn)率都很低.經(jīng)比較，最后以間苯二酚和氰基乙酸為原料，經(jīng)Pechmann反應(yīng)，水解來合成4，7-二羥基香豆素(2).另外，研究了反應(yīng)溫度，反應(yīng)時間，TBAB用量對Williamson反應(yīng)合成目標化合物的影響，Williamson反應(yīng)的優(yōu)化條件為，DMF溶劑中，n(3)或n(5)：n(鹵代烴)：n(碳酸鉀)：n(TBAB)=1:1.5：2.5：0.1，60℃-80℃反應(yīng)10 h-27 h。 3.殺