新型香豆素衍生物的合成與抗增殖活性研究.pdf

1、香豆素類化合物具有抗HⅣ、抗癌、降壓、抗心律失常、抗骨質(zhì)疏松、鎮(zhèn)痛、平喘及抗菌等多種生物活性，具有潛在的藥用價值。因而，本文以香豆素為母體結(jié)構(gòu)，基于活性亞結(jié)構(gòu)拼接和生物等排的原理，引入二硫代氨基甲酸酯、二芳基乙烯（Combretastatin）兩類活性單元結(jié)構(gòu)。設(shè)計、合成了兩類共計41個新型香豆素衍生物。所有目標(biāo)化合物均通過1H NMR、MS和元素分析等手段進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。 （1）二硫代氨基甲酸酯類化合物。在取代的香豆素環(huán)上引入

2、了二硫代氨基甲酸酯單元，共合成了31個化合物，并用MTT法對其進(jìn)行了抗增殖活性的測試。結(jié)果表明：部分化合物對多種腫瘤細(xì)胞（肝癌細(xì)胞HCCLm7、宮頸癌細(xì)胞Hela、肺癌細(xì)胞A549、乳腺腺癌細(xì)MDA-MB-435s、MCF-7結(jié)腸癌細(xì)胞SW480、喉癌細(xì)胞Hep-2、肝癌細(xì)胞HCCLm7、宮頸癌細(xì)胞Hela等）表現(xiàn)出較好的抑制活性。構(gòu)效關(guān)系表明，含吡咯烷結(jié)構(gòu)單元的化合物對大多數(shù)腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出較高的抗增殖活性；含哌啶結(jié)構(gòu)單元的化合物僅對

3、部分腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出良好的抑制活性，但當(dāng)這一結(jié)構(gòu)類型的化合物3-位酯基被乙?；〈鷷r，活性顯著提高，化合物M31對7種腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出優(yōu)異的抗增殖活性。 （2）Combretastatin類化合物。以天然產(chǎn)物CA-4為先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，對A環(huán)、B環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，修飾的位點包括用香豆素環(huán)來取代B環(huán)，以及在A苯環(huán)上引入硝基等，共合成了10個CA-4衍生物。并對其進(jìn)行了抗增殖活性的測試。結(jié)果表明：在香豆素環(huán)或在苯環(huán)上引入硝基，活性明顯減少甚至完