新型香豆素衍生物的設(shè)計合成及其生物活性研究.pdf

1、香豆素廣泛存在于自然界，具有抗腫瘤、抗感染、抗病毒及抗菌等多種生物活性。香豆素類及其衍生物是一類重要的有機雜環(huán)化合物，該類化合物顯示了廣泛的應(yīng)用和發(fā)展前景?；诤侠淼姆肿釉O(shè)計及結(jié)構(gòu)優(yōu)化，本論文設(shè)計合成了4個系列分別含有2H-色烯-3-甲酰胺（硫代羧酸），2H吡唑-香豆素類骨架和類似姜黃素-香豆素的新型化合物28個，通過元素分析、1H-NMR、13C-NMR等手段確定了這些新化合物的結(jié)構(gòu)，用單晶X-射線分析確定了4個化合物的三維結(jié)構(gòu)。對所

2、有合成化合物進行了系統(tǒng)的活性篩選和構(gòu)效關(guān)系研究，其中部分化合物具有選擇性的單胺氧化酶活性；部分化合物具有較好抗癌活性。簡述如下：
　?。?）設(shè)計合成了2個系列2H-色烯-3-甲酰胺（硫代羧酸）骨架化合物20個（4a~4i，5j~5t），采用1H NMR，13 CNMR和元素分析對所有化合物進行了表征，用單晶X-ray確定了化合物4a，5k的結(jié)構(gòu)。其中，化合物5k（IC50=0.21?M，異丙煙肼IC50=7.65?M）體現(xiàn)對MAO

3、-B的選擇性活性?；衔?k與MAO-B分子對接結(jié)果表明：在Sigma-Pi受體-配體結(jié)合過程中，殘基ILE199非常重要。
　?。?）基于端粒酶TERT靶標，設(shè)計合成了8個2H吡唑-香豆素骨架化合物(4，58a~8f)，采用1H NMR，13C NMR和元素分析對所有化合物進行了表征，其中，用單晶 X-ray確定了化合物4，8f的結(jié)構(gòu)。MTT法研究了所有化合物對癌細胞（MGC-803，Hep3b，SMMC-7721和HepG2）