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1、目的:在糖尿病腎病患者中,如何應(yīng)用二甲雙胍,目前臨床上仍未有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。本研究通過(guò)檢測(cè)正常白蛋白尿、微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的非終末期2型糖尿病腎病患者應(yīng)用二甲雙胍前后尿微量白蛋白排泄率(UAE)、血清胱抑素C(CysC)以及血漿同型半胱氨酸(Hcy)的變化,觀察在應(yīng)用二甲雙胍時(shí)對(duì)UAE、CysC、Hcy的影響,明確二甲雙胍對(duì)非終末期糖尿病腎病患者腎功能的影響,為指導(dǎo)臨床用藥提供依據(jù)。
方法:依照1999年世界衛(wèi)生組織(
2、WHO)專家委員會(huì)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),選擇非終末期2型糖尿病患者104例(男56,女48),年齡為(58.2±13.3)歲(44-75歲),糖尿病病程(18.1±5.9)年(10-25年),其中合并高血壓患者30例。設(shè)正常對(duì)照組28例,均選自查體中心健康查體者。根據(jù)尿微量白蛋白排泄率(UAE)將上述糖尿病患者分為非蛋白尿組(NAU)(UAE≤20μg/min);微量白蛋白尿組(MIAU)(20μg/min 3、量蛋白尿組(MAAU)(UAE≥200μg/min)。各組根據(jù)干預(yù)的藥物隨機(jī)分為胰島素治療亞組(INS)和胰島素+二甲雙胍治療亞組(INS+MET)。胰島素用量根據(jù)前一日所測(cè)空腹血糖值、餐后血糖值及睡前血糖值進(jìn)行調(diào)整;二甲雙胍1.5g/每日餐前口服,干預(yù)時(shí)間3個(gè)月。在干預(yù)的前后分別監(jiān)測(cè)BMl、TG、TCH、HDL-C、Cr、BUN、UAE、FPG、CysC、Hcy。 4、INS+MET亞組與INS亞組的BMI、TG、TCH、HDL-C、Cr之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。藥物干預(yù)后,INS+MET亞組與INS亞組比較,NAU組、MIAU組和MAAU組中的BMI下降(P<0.05),MAAU組的TG降低(P<0.05),MIAU組和MAAU組的HDL-C升高(P<0.01或0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組中的INS+MET亞組,藥物干預(yù)后BMI較干預(yù)前降低(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,INS亞組各指標(biāo)未見統(tǒng) 5、計(jì)學(xué)差異。 6、漿Hcy濃度分別為(13.06±2.12)μmol/L、(13.08+1.89)μmol/L、(14.11±0.33)μmol/L,均較正常對(duì)照組升高(P<0.05);各組的INS亞組和INS+MET亞組的血漿Hcy水平隨著尿微量白蛋白的升高而升高(P<0.05);藥物干預(yù)后,各組的INS亞組其血漿Hcy水平較干預(yù)前仍無(wú)差異,INS+MET亞組較干預(yù)前均降低(P<0.05);各組的INS+MET亞組也較INS亞組的血漿Hcy水平下降(P 7、<0.05);與正常對(duì)照組相比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 8、組,在用胰島素的基礎(chǔ)上加用二甲胍與單用胰島素比較,血清CysC、Cr及Ccr無(wú)升高;并且UAE有下降趨勢(shì)。提示二甲雙胍可能不會(huì)加重非終末期糖尿病腎病及腎功能損害。
結(jié)果:1.藥物干預(yù)前,NAU組、MIAU組和MAAU組中
2.藥物干預(yù)前,NAU組、MIAU組和MAAU組中INS+MET、亞組與INS亞組的UAE、CysC、Ccr之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;藥物干預(yù)后,在NAU組、MIAU組和MAAU組中,INS+MET亞組與INS亞組的CysC、Ccr的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),INS+MET亞組的UAE較干預(yù)前有下降趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
3.藥物干預(yù)前,NAU組、MIAU組、MAAU組的血
4.Hcy與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示,Hcy與Cr、CysC呈正相關(guān)(r分別為0.074、0.152,均P<0.05),與TG、TCH、LDL-C無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。在控制年齡、性別、BMI、血脂和UAE后,多元逐步回歸顯示Hcy與Cr、CysC(均P<0.05)仍獨(dú)立相關(guān)。
結(jié)論:1.2型糖尿病患者,無(wú)論MIAU組還是MAAU
2.2型糖尿病患者Hcy水平均較正常對(duì)照組升高,尿微量白蛋白升高組患者的Hcy升高更明顯;且Hcy與Cr、CysC相關(guān)。提示高Hcy血癥可能與非終末期糖尿病相關(guān),高Hcy血癥可能與非終末期糖尿病腎病相關(guān)。
3.2型糖尿病各組用INS+MET干預(yù)后,
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