胰島素抵抗大鼠動脈血管內皮炎癥與脂聯素關系的研究.pdf

1、前言:胰島素抵抗(IR)和動脈粥樣硬化(AS)可能涉及同一發(fā)病機制即炎癥反應，因此有關IR狀態(tài)下動脈內皮炎癥發(fā)病機制的研究成為熱點。研究發(fā)現脂聯素具有增強胰島素敏感性、抗高血糖、抗炎癥、抗免疫反應等多種效應，因此推測脂聯素可能在IR狀態(tài)下的血管炎癥中起著重要的作用。本實驗通過單純飲食誘發(fā)IR模型，測定動脈內皮細胞核因子-кB(NF-кB)和血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)表達，同時測定血清血脂和脂聯素水平，研究IR狀態(tài)下血管內皮炎癥

2、反應機制。 材料與方法: 1、取雄性Wistar大鼠30只，隨機分成對照組、高脂組、高脂高糖組，分別用基礎飲食、高脂飲食、高脂高糖飲食喂養(yǎng)8周以建立IR大鼠模型，以正常血糖-高胰島素鉗夾實驗檢測IR的存在。 2、心內取血5ml提取上清液，用酶聯免疫方法測脂聯素，用酶法測血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。 3、取頸動脈標本，常規(guī)病理蠟

3、塊制作，切片用免疫組化法檢測動脈內皮細胞的NF-кB、VCAM-1，對動脈內皮細胞著色率進行計數。 4、對血脂、脂聯素、NF-кB和VCAM-1著色率進行方差分析并進行組間比較，指標之間進行相關分析。所有的統(tǒng)計分析由SPSS13.0軟件包完成，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。 討論: IR參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展，特別是AS及冠心病。IR時HDL-C下降削弱了血管的保護因素，LDL-C增加導致內皮功能障礙，激活NF

4、-кB，啟動炎癥反應，激活各種炎癥因子的表達，使動脈內皮受損。NF-кB的活化可能是AS發(fā)生的啟動機制之一。脂聯素是脂肪細胞分泌的凝膠結合蛋白，脂聯素可加速脂肪酸氧化，抑制炎癥因子的釋放，具有保護內皮、抗炎、拮抗AS的作用。 本實驗結果顯示高脂或高脂高糖飲食引起IR后通過血脂紊亂激活NF-кB，啟動VCAM-1表達，使血管發(fā)生炎癥反應，GIR與NF-кB、VCAM-1負相關，表明IR越重，血管炎癥反應越強。血管保護因素脂聯素的下