血清人附睪蛋白4在卵巢良、惡性腫瘤診斷的臨床價(jià)值.pdf

1、目的：
　　對(duì)卵巢癌、卵巢良性腫瘤和健康婦女的血清HE4濃度進(jìn)行研究，并與血清CA125濃度比較，分析血清HE4濃度與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、卵巢癌病理分期、組織分型的關(guān)系，探討其對(duì)卵巢癌鑒別診斷及早期診斷的臨床價(jià)值，以期對(duì)HE4作一較為客觀全面的評(píng)價(jià)。
　　方法：
　　采用血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法對(duì)294例卵巢癌、卵巢良性腫瘤和健康婦女HE4及CA125濃度進(jìn)行分析。檢測(cè)結(jié)果以中位數(shù)表示，血清HE4和CA125正常值分別為0-

2、150pmoL/L和0-35U/mL，標(biāo)志物高于正常值即定為陽(yáng)性；二者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)任一標(biāo)志物高于正常上限即為陽(yáng)性值。本研究采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)非正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-WhitneyU和Kruskal-WallisH檢驗(yàn)比較(健康對(duì)照組、卵巢癌組和卵巢良性腫瘤組)各組的血清HE4及CA125中位數(shù)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(p<0.05)。通過建立logistic回歸模型，制作ROC曲線，又稱診斷曲線，其曲線下面

3、積(areaunderthecurve，AUC)反映診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，其值越接近于1，說明診斷試驗(yàn)的價(jià)值越高。
　　結(jié)果：
　　1.與健康對(duì)照組比較，卵巢癌組和卵巢良性腫瘤組血清HE4、CA125濃度高。卵巢癌組HE4和CA125中位數(shù)，高于健康對(duì)照組及卵巢良性腫瘤組，每?jī)山M間比較差異有顯著性(p<0.001)。
　　2.老年組(≥50歲)血清HE4中位數(shù)高于年輕組(<50歲)，差異比較有顯著性(p<0.001)。老年

4、組(≥50歲)血清CA125中位數(shù)低于年輕組(<50歲)差異比較有顯著性(p<0.001)。
　　3.在健康對(duì)照組中，絕經(jīng)前血清HE4中位數(shù)低于絕經(jīng)后，比較無差異(p=0.061)，絕經(jīng)前血清CA125中位數(shù)高于絕經(jīng)后，差異比較有顯著性(p<0.001)。在良性腫瘤組，絕經(jīng)前血清HE4中位數(shù)低于絕經(jīng)后，比較無差異(p=0.053)，絕經(jīng)前血清CA125中位數(shù)高于絕經(jīng)后，差異比較有顯著性(p<0.001)。在卵巢癌組，絕經(jīng)前血清HE

5、4中位數(shù)低于絕經(jīng)后，差異比較有顯著性(p=0.004)，絕經(jīng)前血清CA125中位數(shù)低于絕經(jīng)后，差異比較有顯著性(p<0.001)。
　　4.晚期卵巢癌(Ⅲ+Ⅳ期)血清HE4中位數(shù)高于早期卵巢癌(Ⅰ+Ⅱ期)，差異比較有顯著性(p<0.001)，在卵巢癌組織分型中，漿液性卵巢癌血清HE4濃度最高(中位數(shù)=500.1pmoL/L)，漿液性卵巢癌血清HE4、CA125濃度中位數(shù)高于其它組織分型的卵巢癌，差異比較有顯著性(p<0.001，p

6、<0.001)。
　　5.鑒別診斷卵巢癌時(shí)，對(duì)于絕經(jīng)前人群，血清HE4單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合CA125檢測(cè)下的ROC-AUC比較，無差異(p=0.688)，在特異度90％、95％、98％時(shí)，HE4敏感度高于CA125及HE4聯(lián)合CA125。對(duì)于絕經(jīng)后人群，HE4單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合CA125檢測(cè)下的ROC-AUC比較，有差異(P=0.024)，在特異度90％、95％、98％時(shí)，HE4聯(lián)合CA125敏感度高于HE4及CA125。
　　6.診

7、斷早期卵巢癌，對(duì)于絕經(jīng)前人群，血清HE4單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合CA125檢測(cè)下的ROC-AUC比較，無差異(P=0.432)，在特異度90％、95％、98％時(shí)，HE4ROC-AUC的敏感度最高。對(duì)于絕經(jīng)后人群，HE4單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合CA125檢測(cè)下的ROC-AUC比較，無差異(P=0.059)，在特異度90％、95％、98％時(shí)，HE4聯(lián)合CA125ROC-AUC的敏感度最高。
　　結(jié)論：
　　卵巢癌組HE4中位數(shù)，明顯高于健康對(duì)照組及

8、卵巢良性腫瘤組，在卵巢良性腫瘤組及健康對(duì)照組HE4濃度均在正常值范圍，提示HE4濃度僅在卵巢癌血清中升高。HE4濃度與年齡正相關(guān)，在卵巢癌中，HE4濃度與絕經(jīng)前后狀態(tài)密切相關(guān)。晚期卵巢癌血清HE4中位數(shù)高于早期卵巢癌，在卵巢癌組織分型中，漿液性卵巢癌血清HE4濃度最高，漿液性卵巢癌血清HE4中位數(shù)高于其它組織分型的卵巢癌，提示漿液性卵巢癌中HE4的表達(dá)明顯高于其他惡性腫瘤，對(duì)上皮性卵巢癌的診斷更有意義。并且，通過術(shù)前對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，

9、指導(dǎo)臨床治療。鑒別診斷卵巢良、惡性腫瘤，HE4水平可作為卵巢內(nèi)異癥囊腫與卵巢惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)，鑒別診斷惡性腫瘤HE4比CA125特異度高，若聯(lián)合CA125可提高敏感度。診斷早期卵巢癌，對(duì)于絕經(jīng)前人群，血清HE4敏感度最高；而絕經(jīng)后人群，血清HE4聯(lián)合CA125敏感度最高。提示HE4有助于提高早期卵巢癌診斷的準(zhǔn)確率。由此也說明，鑒于卵巢癌的異質(zhì)性，沒有一種標(biāo)志物在所有組織分型卵巢癌中均高表達(dá)，因此選擇表達(dá)譜互補(bǔ)的標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合或許能