線粒體糖尿病附3例臨床分析.pdf

1、目的:隨著對糖尿病基因遺傳學的深入研究,線粒體糖尿病作為近些年頻頻被報道的一種特殊類型糖尿病越來越受到重視,而線粒體tRNALeu(UUR)3243A→G點突變是線粒體糖尿病最常見病因。該病早期的診斷和治療能有效的延緩病情的發(fā)展,但因該病早期臨床表型與1型及2型糖尿病不易區(qū)分,臨床上易造成誤診,導致不恰當?shù)闹委?甚至加速病情的進展。本文通過對線粒體tRNALeu(UUR)3243A→G突變所致糖尿病臨床病例分析,進一步加深對線粒體糖尿病

2、發(fā)病機制的了解,掌握其臨床特征,探討其治療原則,從而提高臨床診斷率,及早針對性治療,并預警其家屬及早預防,進而改善患者及家屬生命質量。
　　 方法:我院內分泌科現(xiàn)登記有3例通過基因檢測或肌肉活檢病理明確診斷的線粒體糖尿病患者的臨床資料。本文詳細描述3例患者的病情演變及診療過程,分析此3例患者的臨床表型、輔助檢查尤其基因學或病理學診斷證據(jù)及治療手段;歸納、總結線粒體糖尿病的臨床特點;評價其治療效果。同時,查閱自1992年以來有關線

3、粒體糖尿病的國內外相關文獻報道,結合病例資料與文獻報道,分析、綜合并于本文中描述線粒體糖尿病的發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、診斷依據(jù)及治療原則,并合理推斷該病的診斷及治療前景。
　　 結果:線粒體糖尿病為線粒體基因突變致細胞內氧化磷酸化障礙,導致供能不足所致。在胰島β細胞,其抑制了ATP依賴的鉀通道關閉及膜電位去極化,繼而影響電壓依賴性鈣通道開放,使鈣內流減少,與鈣平衡耦聯(lián)的胰島素分泌受抑制;同時其混亂了氧化還原狀態(tài),氧自由基等中間產物增

4、多,導致β細胞程序性凋亡;在骨骼肌,氧化磷酸化障礙使葡萄糖無氧酵解增強,乳酸生成增多,糖異生亢進,血糖升高。線粒體糖尿病臨床表現(xiàn)多具異質性,其特征為:體型消瘦,發(fā)病早,均為母系遺傳,多伴神經性耳聾,胰島β細胞分泌功能呈進行性衰退,而胰島素抵抗多不明顯,常合并其他癥候如MELAS。其確診有賴于基因檢測,肌肉活檢亦能提供診斷依據(jù)。目前,應用PCR技術的基因檢測已應用于臨床。治療上應盡早使用胰島素,避免劇烈活動,避免應用雙胍類藥物,適當選用輔

5、酶Q10。
　　 結論:線粒體糖尿病總之作為糖尿病的一個特殊亞型,在發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)及治療上均具有其特殊性,臨床上的漏診、誤診易導致該病的快速不可逆的進展。應加強對該病的認識,能正確診斷、早期診斷。早期診斷有益于對患者進行針對性治療,并對家系中其他有線粒體DNA突變患者的危險率作出評估,并采取綜合性預防措施。有效的預防和治療措施可延緩疾病的發(fā)展。分子生物學的快速發(fā)展、基因研究的不斷深入,將為本病的診斷和治療帶來更多的希望和信心