ILK、HIF-1α、E-鈣粘蛋白和p16在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:探討整合素連接激酶(ILK)、缺氧誘尋因于-1α(HIF-1α)、上反型鈣粘蛋白(E-cadherin)及p16在正常宮頸黏膜上皮、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義。
   方法:采用免疫組化技術(shù)(SP法)對(duì)空軍總醫(yī)院病理科2005年1月~2009年8月宮頸活檢及手術(shù)切除的病理標(biāo)本112例,其中CIN Ⅰ級(jí)16例,CINⅡ~Ⅲ級(jí)38例,浸潤(rùn)癌38例,行ILK、HIF-1α、E-鈣粘蛋白和p16蛋白的檢

2、測(cè)。
   結(jié)果:①?gòu)恼m頸黏膜上皮到CIN再到浸潤(rùn)癌,ILK陽(yáng)性表達(dá)率呈漸進(jìn)性增高。宮頸癌組織中ILK陽(yáng)性率明顯高于C1NⅡ~Ⅲ級(jí),CIN Ⅰ級(jí)陽(yáng)性率明顯高于正常宮頸黏膜上皮(P<0.05)。ILK在宮頸癌組織中的表達(dá)與患者年齡、FIGO分期、分化程度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性(P>0.05),可能與病例數(shù)量偏少及實(shí)驗(yàn)假陽(yáng)性有關(guān)。
   ②從正常宮頸黏膜上皮到CIN再到浸潤(rùn)癌,HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率呈漸進(jìn)性增高,在正常

3、宮頸組織中基本無(wú)表達(dá),CIN Ⅰ中顯著低于CINⅡ~Ⅲ(P<0.05),而CIN Ⅱ~Ⅲ又顯著低于浸潤(rùn)癌(P<0.01)。HIF-1α的表達(dá)與年齡無(wú)關(guān),與FIGO分期、分化程度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。Ⅲ、Ⅳ期、中低分化及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌組織中HIF-1α的表達(dá)水平均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期、高分化和的無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織(P<0.01)。
   ③E-鈣粘蛋白在正常宮頸組織、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ~Ⅲ、浸潤(rùn)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率呈遞減趨勢(shì),在

4、正常宮頸組織表達(dá)顯著高于CIN Ⅰ(P<0.05),CIN Ⅰ顯著高于浸潤(rùn)癌(P<0.05)。隨著臨床期別的增加,E-鈣粘蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率呈下降趨勢(shì),按不同分化程度比較,癌細(xì)胞分化越差,E-鈣粘蛋白的陽(yáng)性率越低。此外,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移宮頸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率也顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.01)。對(duì)于年齡因素,E-鈣粘蛋白在宮頸癌中的表達(dá)與其無(wú)關(guān)(P>0.05)。
   ④p16在正常宮頸、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ~Ⅲ及宮頸癌組織中表達(dá)呈

5、遞增趨勢(shì),且正常宮頸組織p16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于CIN Ⅰ(P<0.05),CIN Ⅰ顯著低于浸潤(rùn)癌(P<0.05)。p16蛋白在宮頸癌患者年齡組、FIGO分期組和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組各組內(nèi)的陽(yáng)性表達(dá)率均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。在不同分化程度宮頸癌組織中,宮頸癌組織分化程度越低,p16的陽(yáng)性表達(dá)率就越高。
   ⑤ILK、HIF-1α及p16蛋白等信號(hào)分子的陽(yáng)性表達(dá)率均與E-鈣粘蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。
  

6、結(jié)論:①I(mǎi)LK作為一項(xiàng)較好的細(xì)胞增殖標(biāo)記物,對(duì)區(qū)分宮頸正常黏膜與各級(jí)CIN病變及浸潤(rùn)癌有一定參考價(jià)值,但其是否與宮頸癌的生物學(xué)行為和惡性程度有關(guān),以及是否有助于臨床評(píng)估宮頸癌患者的預(yù)后,這方面還需要做進(jìn)一步的研究隨訪(fǎng)。
   ②對(duì)HIF-1α蛋白的檢測(cè)和研究將有助于宮頸癌的早期診斷及鑒別診斷,并能夠預(yù)測(cè)腫瘤的發(fā)展趨勢(shì)和轉(zhuǎn)移潛能,有望成為一種新的臨床診斷指標(biāo)和腫瘤標(biāo)記物;宮頸癌中同樣存在著HIF-1α/E-鈣粘蛋白途徑,進(jìn)一步對(duì)H

7、IF-1α/E-鈣粘蛋白表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研究將為宮頸癌的診治提供重要線(xiàn)索。
   ③E-鈣粘蛋白的異常表達(dá)參與了宮頸癌的發(fā)生,宮頸癌中E-鈣粘蛋白的降表達(dá)與ILK、HIF-1α及p16等信號(hào)分子過(guò)表達(dá)均相關(guān),說(shuō)明多種信號(hào)分子和E-鈣粘蛋白在宮頸癌變過(guò)程中協(xié)同發(fā)揮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化作用,聯(lián)合檢測(cè)多種信號(hào)分子及E-鈣粘蛋白的表達(dá)對(duì)了解宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制有一定意義。
   ④p16蛋白在宮頸癌的表達(dá)明顯高于正常宮頸黏膜組織,且在腫

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