ILK、HIF-1α、E-鈣粘蛋白和p16在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：探討整合素連接激酶（ILK）、缺氧誘尋因于-1α（HIF-1α）、上反型鈣粘蛋白（E-cadherin）及p16在正常宮頸黏膜上皮、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義。
　　 方法：采用免疫組化技術(shù)（SP法）對(duì)空軍總醫(yī)院病理科2005年1月～2009年8月宮頸活檢及手術(shù)切除的病理標(biāo)本112例，其中CIN Ⅰ級(jí)16例，CINⅡ～Ⅲ級(jí)38例，浸潤(rùn)癌38例，行ILK、HIF-1α、E-鈣粘蛋白和p16蛋白的檢

2、測(cè)。
　　 結(jié)果：①?gòu)恼m頸黏膜上皮到CIN再到浸潤(rùn)癌，ILK陽(yáng)性表達(dá)率呈漸進(jìn)性增高。宮頸癌組織中ILK陽(yáng)性率明顯高于C1NⅡ～Ⅲ級(jí)，CIN Ⅰ級(jí)陽(yáng)性率明顯高于正常宮頸黏膜上皮（P<0.05）。ILK在宮頸癌組織中的表達(dá)與患者年齡、FIGO分期、分化程度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性（P>0.05），可能與病例數(shù)量偏少及實(shí)驗(yàn)假陽(yáng)性有關(guān)。
　　 ②從正常宮頸黏膜上皮到CIN再到浸潤(rùn)癌，HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率呈漸進(jìn)性增高，在正常

3、宮頸組織中基本無(wú)表達(dá)，CIN Ⅰ中顯著低于CINⅡ～Ⅲ（P<0.05），而CIN Ⅱ～Ⅲ又顯著低于浸潤(rùn)癌（P<0.01）。HIF-1α的表達(dá)與年齡無(wú)關(guān)，與FIGO分期、分化程度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。Ⅲ、Ⅳ期、中低分化及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌組織中HIF-1α的表達(dá)水平均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期、高分化和的無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織（P<0.01）。
　　 ③E-鈣粘蛋白在正常宮頸組織、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ～Ⅲ、浸潤(rùn)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率呈遞減趨勢(shì)，在

4、正常宮頸組織表達(dá)顯著高于CIN Ⅰ（P<0.05），CIN Ⅰ顯著高于浸潤(rùn)癌（P<0.05）。隨著臨床期別的增加，E-鈣粘蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率呈下降趨勢(shì)，按不同分化程度比較，癌細(xì)胞分化越差，E-鈣粘蛋白的陽(yáng)性率越低。此外，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移宮頸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率也顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P<0.01）。對(duì)于年齡因素，E-鈣粘蛋白在宮頸癌中的表達(dá)與其無(wú)關(guān)（P>0.05）。
　　 ④p16在正常宮頸、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ～Ⅲ及宮頸癌組織中表達(dá)呈

5、遞增趨勢(shì)，且正常宮頸組織p16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于CIN Ⅰ（P<0.05），CIN Ⅰ顯著低于浸潤(rùn)癌（P<0.05）。p16蛋白在宮頸癌患者年齡組、FIGO分期組和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組各組內(nèi)的陽(yáng)性表達(dá)率均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。在不同分化程度宮頸癌組織中，宮頸癌組織分化程度越低，p16的陽(yáng)性表達(dá)率就越高。
　　 ⑤ILK、HIF-1α及p16蛋白等信號(hào)分子的陽(yáng)性表達(dá)率均與E-鈣粘蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。
　　

6、結(jié)論：①I(mǎi)LK作為一項(xiàng)較好的細(xì)胞增殖標(biāo)記物，對(duì)區(qū)分宮頸正常黏膜與各級(jí)CIN病變及浸潤(rùn)癌有一定參考價(jià)值，但其是否與宮頸癌的生物學(xué)行為和惡性程度有關(guān)，以及是否有助于臨床評(píng)估宮頸癌患者的預(yù)后，這方面還需要做進(jìn)一步的研究隨訪(fǎng)。
　　 ②對(duì)HIF-1α蛋白的檢測(cè)和研究將有助于宮頸癌的早期診斷及鑒別診斷，并能夠預(yù)測(cè)腫瘤的發(fā)展趨勢(shì)和轉(zhuǎn)移潛能，有望成為一種新的臨床診斷指標(biāo)和腫瘤標(biāo)記物；宮頸癌中同樣存在著HIF-1α/E-鈣粘蛋白途徑，進(jìn)一步對(duì)H

7、IF-1α/E-鈣粘蛋白表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研究將為宮頸癌的診治提供重要線(xiàn)索。
　　 ③E-鈣粘蛋白的異常表達(dá)參與了宮頸癌的發(fā)生，宮頸癌中E-鈣粘蛋白的降表達(dá)與ILK、HIF-1α及p16等信號(hào)分子過(guò)表達(dá)均相關(guān)，說(shuō)明多種信號(hào)分子和E-鈣粘蛋白在宮頸癌變過(guò)程中協(xié)同發(fā)揮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化作用，聯(lián)合檢測(cè)多種信號(hào)分子及E-鈣粘蛋白的表達(dá)對(duì)了解宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制有一定意義。
　　 ④p16蛋白在宮頸癌的表達(dá)明顯高于正常宮頸黏膜組織，且在腫