HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌中的表達(dá)及臨床意義研究.pdf

1、研究背景
　　鼻咽癌是發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的癌腫，是我國常見惡性腫瘤之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織2010年的最新統(tǒng)計，鼻咽癌全球平均發(fā)病率約為男性2.28/10萬，女性1.12/10萬。與以往統(tǒng)計類似，我國鼻咽癌患者仍然占據(jù)世界鼻咽癌患者總?cè)藬?shù)的80％以上，男女性別比約為2.06∶1;以男性居多，與其他癌癥相似，近年來有日趨年輕化的趨勢。
　　鼻咽癌臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，無特異性，早期癥狀不典型，極易漏診誤診，具有上行和下行兩類侵襲方式

2、，且侵襲轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)大，超過60％的患者確診時已經(jīng)進(jìn)入晚期，惡性程度高，病理分型多以低分化鱗狀上皮癌和未分化癌為主。
　　缺氧是實體癌細(xì)胞的共同特征，缺氧環(huán)境下，很多基因受到缺氧刺激產(chǎn)生一系列反應(yīng)，這些反應(yīng)的進(jìn)行促成了癌細(xì)胞的增值和轉(zhuǎn)移，缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1，HIF-1α)是調(diào)控這類反應(yīng)的關(guān)鍵蛋白之一，其研究價值不言而喻。
　　大量研究數(shù)據(jù)和實驗結(jié)果表明:在眾多實體腫瘤中，畸胎瘤

3、細(xì)胞源性生長因子（PC-cell-derivedGrowthFactor，PCDGF）能夠通過激活MAPK、ERK1/2和整合素等信號傳導(dǎo)途徑進(jìn)一步促進(jìn)各類實體腫瘤的形成和侵襲過程，而其水平的降低卻能夠顯著抑制腫瘤微血管的形成和侵襲進(jìn)展。
　　檢測HIF1-α和PCDGF在可疑組織中的過表達(dá)有望為鼻咽癌的早期診斷、治療干預(yù)及預(yù)后判斷提供詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為臨床與靶向藥物研究提供指導(dǎo)。
　　研究目的
　　檢測HIF1-α和P

4、CDGF在鼻咽癌組織中的表達(dá)與鼻咽癌臨床分期及病理分型的關(guān)系，探討HIF1-α和PCDGF在鼻咽癌診斷和治療中的價值，評價HIF1-α和PCDGF對鼻咽癌患者預(yù)后的價值和意義。
　　研究方法
　　應(yīng)用免疫組化技術(shù)，采用間接免疫熒光染色雙層法(DoubleLayerMethod)對78例鼻咽癌組織標(biāo)本及20例正常鼻咽部粘膜標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，檢測HIF-1α和PCDGF在其中的表達(dá)，并以此為依據(jù)進(jìn)一步分析二者與鼻咽癌生物

5、學(xué)行為的關(guān)聯(lián)性，探討二者在鼻咽癌診斷、治療和預(yù)后評估方面的價值。
　　研究結(jié)果
　　1、HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌組織中均呈過表達(dá);按2008廣州鼻咽癌臨床分期進(jìn)行分期，Ⅰ、Ⅱ期患者中HIF-1α和PCDGF的高表達(dá)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于Ⅲ、Ⅳ期患者中HIF-1α和PCDGF基因的高表達(dá)率，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義;
　　2、有治療后復(fù)發(fā)及患者發(fā)生頸部淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的鼻咽癌組織中HIF-1α和PCDGF陽性表達(dá)率（包括+/++/+

6、++）顯著高于無復(fù)發(fā)及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者;
　　3、HIF-1α和PCDGF表達(dá)陽性者復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于陰性者;HIF-1α表達(dá)水平和PCDGF在患者性別、年齡上無統(tǒng)計學(xué)意義;
　　4、HIF-1α和PCDGF呈陽性者，1年期生存率與呈陰性者差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但3年生存率HIF-1α和PCDGF呈陽性者明顯低于呈陰性者;
　　5、HIF-1α和PCDGF共同表達(dá)方面:①就淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而言，PCDGF(+++)

7、/HIF-1α(+)與PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α（-）無差異(P=0.061＞0.05)，PCDGF(++)≤(++)/HIF-1α（-）與PCDGF(+++)/HIF-1α(+)、PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α（-）有差異(P=0.011＜0.05);②就血行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而言:PCDGF(+++)/HIF-1α(+)與PCDGF≤(++

8、)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α（-）無差異(P=0.29＞0.05),C與PCDGF(+++)/HIF-1α(+)、PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α（-）無差異(P=0.156＞0.05);③T(TumorNodeMetastasis)分期方面，PCDGF(+++)/HIF-1α(+)\PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α（-

9、）\PCDGF(++)≤(++)/HIF-1α（-）三組的分布不同，有的是不全相同，至少PCDGF(+++)/HIF-1α(+)與PCDGF(++)≤(++)/HIF-1α（-）組之間有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　6、鼻咽癌組織中HIF-1α與PCDGF表達(dá)呈正相關(guān)性，rs=0.765，P＜0.01
　　7、鼻咽癌患者的預(yù)后只與系統(tǒng)治療后有無復(fù)發(fā)及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，Cox回歸方程為:h(t,(X))=h0(t)e×p(-0.7412

10、×3b-1.0077×3c+0.3585×4+0.1603×5+0.7019×8c+0.2703×9)。
　　研究結(jié)論
　　HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌組織中均呈高表達(dá)，提示兩者均有可能涉及鼻咽癌的產(chǎn)生和發(fā)展過程，HIF-1α和PCDGF表達(dá)水平的檢側(cè)有可能對鼻咽癌的診斷、分期及療效判斷有重要價值。
　　HIF-1α和PCDGF的高表達(dá)與2008廣州鼻咽癌臨床分期密切相關(guān)，Ⅰ、Ⅱ期患者中HIF-1α和PCDGF蛋白