奧拉西坦治療OSAHS認(rèn)知障礙的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 制作可應(yīng)用于常壓慢性間歇性缺氧研究的動物模型，研究奧拉西坦對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）大鼠認(rèn)知障礙的影響。進(jìn)一步探討奧拉西坦治療OSAHS大鼠認(rèn)知功能障礙的可能機(jī)制，以期為藥物輔助治療OSAHS患者認(rèn)知功能障礙提供理論依據(jù)。 方法： 成年雄性SD大鼠24只，建立慢性間歇性缺氧模型，隨機(jī)分為空白對照組（正常

2、飼養(yǎng)4周）、慢性間歇性缺氧組（chronic intermittent hypoxia group，CIH）（CIH連續(xù)4周）、復(fù)氧組（CIH連續(xù)4周后恢復(fù)4周）、藥物組（CIH連續(xù)4周后奧拉西坦治療4周），所有大鼠實(shí)驗(yàn)后先用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，觀察四組大鼠的行為學(xué)變化。并利用免疫組化及圖像分析測定大鼠海馬CA3區(qū)乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AchE）及膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（choline acetyl tra

3、nsferase，ChAT）的表達(dá)，同時用電鏡觀察四組大鼠海馬超微結(jié)構(gòu)的變化，評價四組大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶功能。 結(jié)果： 1.Morris水迷宮學(xué)習(xí)成績（定位航行實(shí)驗(yàn)）：從第一天開始，慢性間歇性缺氧組的逃避潛伏期明顯長于空白對照組、復(fù)氧組和藥物組（p<0.05），復(fù)氧組的逃避潛伏期明顯長于空白對照組（p<0.05），藥物組的逃避潛伏期明顯比復(fù)氧組縮短（p<0.05），第一天藥物組的逃避潛伏期接近空白對照組，無顯著差異（p>

4、0.05），第二天至第五天藥物組的逃避潛伏期長于空白對照組（p<0.05）。 2.Morris水迷宮記憶成績：慢性間歇性缺氧組的穿越平臺次數(shù)較空白對照組顯著減少（p<0.05），復(fù)氧組的穿越平臺次數(shù)較慢性間歇性缺氧組明顯增多（p<0.05），但較空白對照組仍明顯減少（p<0.05），藥物組的穿越平臺次數(shù)較復(fù)氧組增多，接近空白對照組，兩者無顯著差異（p>0.05）。各組在跨越目標(biāo)象限時間占整個游泳的時間百分率的比較：慢性間歇性缺氧

5、組較空白對照組顯著減少（p<0.01），而復(fù)氧組較慢性間歇性缺氧組明顯增多（p<0.05），較空白對照組仍顯著減少（p<0.05），藥物組較復(fù)氧組增多（p<0.05），接近空白對照組，兩者無顯著差異（p>0.05）。 3.四組大鼠海馬CA3區(qū)AchE的表達(dá)比較：慢性間歇性缺氧組的AchE陽性表達(dá)的平均光密度（IOD/area，即IOD sum/area sum）較空白對照組顯著減少（F=11.23，p<0.05），而復(fù)氧組較慢性

6、間歇性缺氧組明顯增多（p<0.05），較空白對照組仍顯著減少（p<0.05），藥物組較復(fù)氧組增多（p<0.05），接近空白對照組，兩者無顯著差異（p>0.05）。 4.四組大鼠海馬CA3區(qū)ChAT的表達(dá)比較：慢性間歇性缺氧組的ChAT陽性表達(dá)的平均光密度（IOD/area，即IOD sum/area sum）較空白對照組顯著減少（F=9.63，p<0.05），而復(fù)氧組較慢性間歇性缺氧組明顯增多（p<0.05），較空白對照組仍顯著

7、減少（p<0.05），藥物組較復(fù)氧組增多（p<0.05），接近空白對照組，兩者無顯著差異（p>0.05）。 5.電鏡觀察可見慢性間歇性缺氧組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元的細(xì)胞排列疏松、胞漿的電子密度增加、線粒體腫脹等超微結(jié)構(gòu)改變，而復(fù)氧組這些改變有明顯改善，未能完全恢復(fù)；藥物組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元接近正常。 結(jié)論： 1.慢性間歇性缺氧可引起大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的下降，去除缺氧因素后大鼠學(xué)習(xí)記憶功能有所提高，但仍低于正常；