Th17細胞及IL-17A mRNA、IL-23R mRNA與尋常型銀屑病的關系研究.pdf

1、目的：銀屑病是一種常見并易復發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，常終生存在。目前銀屑病的患病率約1.5～3％，且呈逐年上升趨勢。男女發(fā)病率無顯著差異。發(fā)病年齡以青壯年為多，初發(fā)年齡在10～39歲的占86％。除疾病本身外，銀屑病影響患者的工作、自尊心，降低患者的生活質量。但其發(fā)病機制至今不清楚，可能與遺傳、環(huán)境、免疫、內分泌和神經精神等多種因素相關。多傾向認為是多基因遺傳背景下的Th1細胞介導的免疫性疾病。但最近研究發(fā)現，在尋常型銀屑病患者的皮損中Th

2、17細胞百分比含量增高，認為Th17細胞及相關細胞因子與銀屑病發(fā)病有關。但具體機制還不明了。此外，關于Th17細胞及相關細胞因子在銀屑病外周血循環(huán)中的表達，研究結果也存在互相矛盾。對新鮮皮膚組織中Th17細胞相關細胞因子IL-17A的定量及其與疾病活動情況、疾病嚴重程度的關系，目前國內外文獻報道尚少。而對銀屑病皮損組織中IL-23R的表達情況及其與IL-17A、疾病嚴重程度的相關性分析尚未見報道。本研究擬用RT-PCR檢測尋常型銀屑病患

3、者皮損活檢組織中Th17細胞相關因子IL-17A mRNA及IL-23R mRNA水平，流式細胞儀檢測外周血中Th17細胞的含量。并對所測細胞及細胞因子水平與銀屑病病情嚴重程度進行相關性分析，探討Th17細胞與尋常型銀屑病發(fā)病機制的關系。
　　 方法：⑴觀察對象：實驗組：入選要求為：新發(fā)并未接受過治療或者是實驗前沒有接受系統(tǒng)藥物治療2周以上及外用藥治療1周以上的、有典型臨床表現并經病理檢查確診的尋常型銀屑病患者。共25例，其中男

4、16例，女9例，年齡3～56歲，病程1周～10年。11例為首發(fā)患者，另14例為近2周未接受系統(tǒng)藥物治療及近1周未接受外用藥治療。實驗組PASI評估分數為2.4～45.3分。平均12.980±12.501，其中PASI＜10分列為輕度，共14例；PASI≥10分為中重度，共11例。對照組：為整形外科切除的正常皮膚組織，共14例。其中男9例，女5例。⑵實驗組均取皮損處活檢組織，并立即將組織在RNAlater液-20℃低溫保存。⑶共收集了20

5、例實驗組患者及10例正常對照人外周靜脈肝素抗凝血，將外周血提取單個核細胞后-80℃保存。⑷采用RT-PCR方法對組織中Th17細胞相關細胞因子IL-17A mRNA及IL-23RmRNA水平進行半定量檢測。⑸用流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞中CD4+IL-17+T細胞百分比含量。
　　 結果：㈠皮膚組織IL-17A mRNA、IL-23R mRNA水平及與PASI相關性分析。⑴25例患者及14例正常對照人的皮損中IL-17AmRN

6、A水平分別為0.996±0.231和0.437±0.096(t=10.572，p＜0.01)，IL-23R mRNA水平分別為1.006±0.339和0.491±0.196(t=6.015，p＜0.01)。⑵11例中重度患者與14例輕度患者皮損中的IL-17A mRNA水平分別為1.129±0.210和0.891±0.195(t=-2.918，p＜0.01)，IL-23R mRNA的水平分別為和1.265±0.307和0.803±0.1

7、97(t=-4.572，p＜0.01)。⑶實驗組皮損中IL-17A mRNA水平與PASI評分呈線性正相關(r=0.671，p＜0.001)。其中輕度與中重度患者皮損中IL-17A mRNA水平分別與PASI評分呈線性正相關(r=0.623、0.627，both p＜0.05)。實驗組皮損中IL-23R mRNA水平與PASI評分呈線性正相關(r=0.705，p＜0.05)。其中中重度患者皮損中IL-23R mRNA水平與PASI評分呈

8、線性正相關(r=0.845，p=0.001)，但輕度患者皮損中IL-23R mRNA水平與PASI評分無相關(r=0.231，p=0.427)。皮損中IL-17A mRNA水平與IL-23RmRNA水平呈線性正相關(r=0.465，p=0.019)。㈡外周血中CD4+IL-17+T細胞含量與PASI相關性分析。20例患者和10例正常對照人群外周血中CD4+IL-17+T細胞的百分率分別為1.720±0.196和1.827±0.875，差

9、異無統(tǒng)計學意義(t=0.358，p＞0.7)，且實驗組外周血中CD4+IL-17+T細胞的百分比與PASI評分不相關(r=0.132，p＞0.05)。
　　 結論：①尋常型銀屑病患者存在皮膚局部T細胞免疫調節(jié)失衡，Th17細胞相關細胞因子IL-17A及IL-23R參與介導尋常型銀屑病的發(fā)病。②在中重度尋常型銀屑病患者皮損局部可能存在表達IL-23R的其它記憶T細胞和(或)不表達IL-23R的Th17細胞參與發(fā)病。③尋常型銀屑病患