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文檔簡(jiǎn)介
1、為探討線粒體DNA、氧應(yīng)激與AD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,我們從如下四個(gè)方面進(jìn)行了研究:(1)16種靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中編碼細(xì)胞色素C氧化酶亞基Ⅱ的線粒體DNA(CO2)的生物信息學(xué)分析;(2)AD患者中CO2基因的多態(tài)性分析和序列分析;(3)利用誘導(dǎo)線粒體內(nèi)自由基增多的抗霉素A和AD腦中的神經(jīng)毒肽段Aβ(1-42)處理嗜鉻神經(jīng)瘤細(xì)胞株(P12細(xì)胞),對(duì)損傷前后的細(xì)胞進(jìn)行線粒體膜電位檢測(cè)、MTT測(cè)定、線粒體有關(guān)酶活性測(cè)定及其基因表達(dá)等分析;(4)利用代表
2、性差異顯示技術(shù),尋找在外源性氧自由基輕微損傷條件下細(xì)胞內(nèi)氧應(yīng)激的敏感DNA片段.在該實(shí)驗(yàn)的研究中也獲得了一些新的發(fā)現(xiàn):(1)在AD患者中,首次發(fā)現(xiàn)線粒體CO2基因上兩個(gè)新的突變位點(diǎn),并且線粒體內(nèi)正常的和突變的CO2基因同時(shí)存在于線粒體中.(2)在AD患者中,首次發(fā)現(xiàn)線粒體CO2基因片段的斷裂再連接現(xiàn)象.(3)發(fā)現(xiàn)并在Genbank上登錄了3條新的對(duì)外源性氧化應(yīng)激敏感的基因組片段.發(fā)現(xiàn)了一條新的對(duì)外源性氧化應(yīng)激敏感的基因片段,命名為POX
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