阿爾茨海默病ad的影像學診斷

1、郝振亮 北京協(xié)和醫(yī)院放射科,阿爾茨海默?。ˋD）的影像學診斷,一、AD的概況,◆ 高齡 ◆ 受教育水平低 ◆ 女性多于男性 ◆ 有家族史（高4倍） ◆ 有頭部外傷史（高2倍） ◆ 心臟病患者 ◆ 其它：貧窮、喪偶、鋁攝入過多、母親為高齡產婦、 患糖尿病、甲狀腺疾病、情感性精神病、抑郁癥等,AD的病因

2、,◆ 老年斑 ◆ 神經原纖維纏結 ◆ 腦萎縮 此三種改變均缺乏特征性，亦可見于其它腦退行性疾病、甚至正常老年人,AD的基本病理改變,大腦皮質對稱性萎縮，但是皮質厚度仍在正常范圍，顯微鏡下觀察皮層大神經元和突觸喪失,腦萎縮,◆ 大小為50～200μm ◆ 中心為βA4-淀粉樣蛋白，以類淀粉樣物質為核心 ◆ 老年斑周圍有反應性膠質細胞和變性軸索和樹突 ◆ 主要沉積于大腦皮質第II、III和

3、V層細胞外,老年斑,◆ 位于神經元細胞內 ◆ 異常磷酸化的τ蛋白凝聚物 形成雙螺旋細絲樣結構,神經原纖維纏結,◆ 腦內β-淀粉樣蛋白沉積形成老年斑與遺傳有關 在14、19和21號染色體上有變異 ◆ 神經原纖維纏結與細胞信號傳遞系統(tǒng)異常有關 ◆ 其它致病因素和作用機理,AD的發(fā)病機理,◆ 隱匿起病 ◆ 65～70歲發(fā)病 ◆ 癡呆表現(xiàn)：記憶力減退、學習能力下降、

4、計 算力、理解力和判斷力等損害、人格改變,AD的主要臨床表現(xiàn),◆ 輕度：工作和社會交往能力明顯下降 ◆ 中度：日常生活需要他人一定的照顧 ◆ 重度：完全喪失獨立生活能力,AD的病情分度,? 符合美國國立神經病學及語言障礙和卒中研究所 （NINCDS）和Alzheimer病及其它相關疾病協(xié)會 (ADRDA)聯(lián)合小組制定的“可能AD”診斷標準? 美國精神病學協(xié)會診斷和統(tǒng)計手冊第四版修

5、訂版,診斷標準,經臨床和神經心理檢查確定為癡呆，記憶力下降，有兩種或兩種以上的認知功能損害，發(fā)病年齡通常60歲以上，排除其它器質性腦病,擬診AD的標準,患者有特殊認知功能（例如：失語、失用或失認）的進行性減退，伴行為異常改變和生活能力下降，家族中有類似病史。腰穿腦壓正常，腦電圖正常、或有非特異性改變（如慢波增加等）,支持擬診AD的條件,排除其它癡呆后，患者的癥狀呈進行性發(fā)展，出現(xiàn)精神異常（如：抑郁、失眠、幻覺），情感異常及性功能障礙，神

6、經系統(tǒng)異常（如：肌張力增高、肌震攣及步態(tài)異常等）或在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作，而頭顱CT檢查正常，則支持AD的診斷,◆ 患者突然或卒中樣起病 ◆ 病程早期即出現(xiàn)神經系統(tǒng)的定位體征、 癲癇或步態(tài)異常等,排除擬診AD的標準,◆ 起病或在病程中沒有可導致癡呆的神經、精神 及全身疾病◆ 雖然患者合并全身或腦損害，但是不能用其解 釋癡呆的病因◆ 出現(xiàn)無誘因的單項認知功能損害,可疑AD診斷的標準,◆ 臨床表

7、現(xiàn)符合AD的擬診標準 ◆ 腦活檢或尸檢有明確病理改變,確定AD診斷的標準,AD的神經心理學檢查 癡呆診斷量表,總共有30項測試內容，包括定向力、短時記憶力、注意力、計算力、語言表達力和操作能力等。測試評分總計30分，文盲? 17分，小學文化程度? 20分，中學以上文化程度? 24分診斷為癡呆,簡短精神狀態(tài)量表（Mini Mental State Examination，MMSE）,? 尚無治

8、療AD 十分有效的藥物? 人們一直在尋找早期診斷的指標，并力圖 加以治療以延緩其發(fā)展,AD的治療,◆ AD確診依賴于尸檢病理檢查結合臨床資料◆ 腦活檢行病理學檢查確診AD十分困難 ◆ 臨床診斷的準確率僅為80％左右◆ 在活體狀態(tài)下尚缺乏診斷AD的準確手段◆ 影像學檢查對AD的診斷有重要意義,AD的診斷,◆ 局灶性和/或彌漫性萎縮 ◆ 腦室擴張（提示腦白質萎縮）為主髓鞘纖維

9、 減少，細胞外間隙增寬，毛細血管壁變薄 ◆ 腦溝、池、裂增寬（提示灰質萎縮）神經元 數(shù)量無明顯減少，但代謝減低 ◆ 萎縮從40-60歲之間開始，無性別差異,二、正常腦老化的影像表現(xiàn),腦萎縮,◆ MRI的彌散成像顯示腦室周圍、額葉和胼胝體 膝部及壓部的彌散各向異性減低 ◆ 全腦表觀彌散系數(shù)(ADC)平均值直方圖顯示老

10、 年組比青年對照組下降，最大峰值減低 ◆ ADC平均值與年齡呈顯著線性相關關系，而ADC 最大峰值與年齡呈負相關 ◆ 深部腦白質和基底節(jié)出現(xiàn)T2WI和FLAIR高信號,正常老化的其他影像表現(xiàn),AD影像學檢查的目的,? AD嚴重程度分級 ? 監(jiān)測疾病進展? 做出預后判斷? 評價干預治療的效果,◆ 定性觀察：只能分輕、中、重度◆ 定量測量：線性，面積，體

11、積測量 ◆ 須注意年齡、性別和顱腔體積對測量結果的影響,AD的影像學診斷,三、AD的影像學研究,AD的CT研究,? 直接顯示腦萎縮? 進行腦結構線性測量? 由于軟組織分辨力不佳價值有限,◆ MRI顯示腦解剖結構清楚，有利于進行 測量研究，準確顯示AD的腦萎縮改變◆ 應用MRI進行AD早期診斷、鑒別診斷和發(fā)病 機制研究，是國際的熱點課題之一,AD的MRI 研究,? MRI的T1加權像顯示腦組織的解剖結構清楚，有

12、利 于進行測量研究? T1加權像顯示腦灰質呈灰色中等信號，腦白質呈白 色較高信號，腦室和蛛網膜下腔呈黑色低信號? T2加權像有利于顯示病灶，在T2加權像上，腦灰質 呈灰色中等信號，腦白質呈黑色低信號，腦室和蛛 網膜下腔呈白色高信號? PD加權像的信噪比最高，但組織的對比分辨率較低， 臨床應用較少,應用MRI進行AD患者的診斷和鑒別診斷以 T1加權像為主，結合選擇不同的切層方

13、位能全面顯示AD患者病理形態(tài)學的改變。也可以應用GE脈沖序列三維掃描獲取T1?的容積數(shù)據，再進行橫斷、矢狀和冠狀位層面的重建，然后進行腦特定部位結構的測量研究,結構性成像的測量指標內顳葉主要是海馬和海馬周圍CSF間隙的測量線性測量指標：海馬高度、顳葉寬度、溝回間距、 內顳葉厚度等體積測量指標：海馬、杏仁核、內嗅皮層等結構；其他指標：海馬旁回、顳上回溝周圍皮層面積、 扣

14、帶回面積 根據腦萎縮情況能區(qū)分輕、中、重度癡呆,MRI的影像學診斷,第一部分研究,正常尸體腦標本MRI測量與組織學檢查的對照研究,嗨ˉ催眠曲折 磨℃娛樂無極限科比我的夢。被時間撲了空窒蒠▁你の媄人@狗冷色調。愛上、犀利哥半島流年丶笑容再美、也是傷痕累累ゝ不要再演戲、睡到太陽曬屁屁何謂真情 。唯一的相識炙熱的夏天私吞涐旳心。醉曲再美終是曲︶￣相遇淡若云煙ゆ 陰氣太重單膝跪地唱征服°做你男朋友￡世上沒有如果。ゅ 冷世界じ或

15、許卜該愛繁復’思緒跑了調、淡淡的優(yōu)雅孤傲帝撕扯旳寂寞丶因為、你是你過去不重要子非魚安知魚之樂っ搶眼人物再愛你一次！丟不起的信仰依然在那逞強他是、過去式孝之善生我放棄你隨意我的愛人死了。冰魄?咑鈥機★、涐de世界、只為你一笑傾城驕傲不是與生俱來從此以后、只愛自己。你、格格不入撲火的飛蛾╮做好自己。黑騎士也有愛我只是希望你好好的潮娘你擁有只因為你相信△我宣你你造嗎一見鐘臉活好自己沒必要耳光證人在此。久居我心不滅的光別擺臉諾瀾公寓好好愛自己十

16、年后我給你唱十年。念一切美麗〆我 一直在℡江南吃醋王喜歡EXO不悔！女孩，不哭,◆ MRI測量內嗅皮質面積和皮層厚度與病理 測量值相關良好 ◆ 正常人老年前期和老年期內嗅皮質的相應 測量值無顯著性差異 ◆ 提示AD的病程可能與正常人的老化過程不同,結 果,輕度AD患者腦MRI線性測量的診斷價值,第二部分研究,? 內顳葉最小厚度 ? 海馬回鉤間距 ? 海馬高度

17、 ? 脈絡裂寬度 ? 側腦室顳角寬度,測量指標,? 鑒別AD與正常人的最敏感指標是側腦室 顳角寬度增加? 側腦室顳角寬度增加與脈絡裂寬度、海馬 回鉤間距和大腦橫徑增加共同診斷AD的 敏感度、特異度和準確度分別為86.4%、 85.0％and 85.7%,結 果,海馬和顳葉萎縮的MRI線性測量是診斷輕度AD的有用方法之一,

18、結 論,第三部分研究,AD患者和正常對照者的MRI腦體積測量,? 杏仁核 (AMY) ? 海馬 (HF)? 內嗅皮層 (EC) ? 海馬旁回 (PHG)? 顳葉 (TL) ? 側腦室顳角 (TH)? 側腦室體部 (LVB) ? III腦室 (TV) 所有測量指標

19、均經部分顱內容積標準化處理,MRI體積測量指標,? 隨正常腦老化進程，內顳葉結構有輕度萎縮 ? AD患者的內顳葉結構顯著萎縮 ? MRI內顳葉體積測量診斷AD良好方法,結 論,? AD患者的所有測量指標均顯著萎縮? 內嗅皮層是內顳葉結構中萎縮最嚴重的部位? MRI體積測量診斷AD的敏感度、特異度和 準確度分別為：97.0%，93.9%和95.5%,結 果,,58,PET診斷,頭CT或MRI可見腦萎縮和腦室

20、擴大，PET可顯示病變區(qū)葡萄糖代謝明顯下降。（圖A為正常人的頭部CT及PET；圖B為阿爾茨海默病患者的頭部CT及PET),新報告顯示，中國人老年癡呆患病率、癡呆亞型分布比率與國際無差異，65歲以上每100人中有4.8人患AD，是VaD的4.36倍。,Most common cause of dementiaDefective processing of amyloid precursor proteinAffects hippoca

21、mpus/parahippocampal cortex, cerebral cortexDementia, anxiety, hallucinations, delusions, tremorDx is clinical; MR used to rule out other causes of dementiaTx: cholinesterase inhibitors; antidepressants/antipsychotics

22、,Alzheimer病是癡呆最常見的類型，包括過去的早老性癡呆和老年性癡呆。病理上改變有神經纖維纏結，老年斑脂褐質積聚等。早期診斷Subtle abnormalities e.g. in MCI病程分期和進展程度觀察：早期AD患者呈兩側顳頂葉對稱性代謝減低，部分患者可呈不對稱減低，隨著病程的進展，累及的部分越多；FDG PET同時可以進行病程分期。鑒別診斷（Alzheimer’s disease (most frequent,

23、> 50 %)Multi-infarct dementiaFronto-temporal degeneration (including Pick‘s disease) Dementia with Lewy bodiesDepression in the elderly,FDG PET in AD,Braak Staging of AD,,Neurofibrils and plaquesaccumulate over t

24、ime:Transentorhinal （穿內嗅帶）Entorhinal (內嗅葉皮層)Hippocampus（海馬）Remaining Limbic regionsCortical（邊緣區(qū)皮層）Primary motor and somatosensory（運動感覺皮層）Occipital cortex（枕葉皮層）,,,,,,,Biomarkers used for clinical trials,Amyl

25、oid imaging（最為期望的藥物）Aβ accumulation in frontal, temporal, posterior cingulate gyrus, and parietal of gray matterMRI（結果不肯定）Medial temporal lobe atrophyFDG PET（特異性差）Glucose hypometabolism in parietal lobesCSFAβ and

26、 tau ( 創(chuàng)傷性，接受差 ),,,? Ap特異性結合劑「N一甲基一”c」2一「4‘-(甲氨基)苯基」一6一輕基苯并噬嘩(”c一6一oH一BTA一1,也稱為’‘C一PIB)是當前AD的PET顯像研究熱點? 目前用于診斷AD的首選正電子顯像劑? 高比活度，對于淀粉樣斑塊顯像具有高靈敏度和特異性。,unerring,,ß－淀粉樣蛋白作為AD老年斑的主要核心成分，是神經退行性變的原因及重要的病理特征，腦Aβ顯像有助于A

27、D的早期診斷、評價認知功能有無損害、療效評價和危險人群篩查。,注射后 PIB全身顯像見肝膽腸道及膀胱放射性濃聚，提示消化道及泌尿系統(tǒng)排泄,上排為FDG PET顯像，可見雙側額葉及左側顳葉代謝減低下排為PIB顯像，可見皮質內彌漫放射性分布。,患者，男性74歲，MMSE 23分，臨床考慮AD,神經PET的前景,,Novel tracers Translational imaging microPETPET in drug